Иммунологическая реактивность

Иммунологическая реактивность: определение понятия, формы проявления

Иммунологическая реактивность — способность организма проявлять защитно-иммунологические функции в отношении возбудителей инфекционных болезней и обеспечивать специфический ответ на антигенное воздействие.

Учение об иммунологической реактивности животного организма сложилось на основе многочисленных работ об отдельных факторах иммунитета. Особое значение имеет открытый И.П. Павловым (1938г.) закон уравновешивания (приспособления) организма с внешней средой. В 1942 г. Селье развил этот закон — генерализованный общий синдром адаптации.

Различают общую и специфическую иммунологическую реактивность.

Общая — потенциальная способность организма отвечать иммунологической реакцией на любой антигенный раздражитель.

Специфическая — способность организма отвечать иммунологической реакцией на конкретный возбудитель болезни или антиген. Как правило, она развивается после встречи с соответствующим возбудителем болезни или антигеном. Специфическая реактивность является частью общей иммунореактивности.

Для формирования иммунитета существенное значение имеют обе категории, т.е. общая и специфическая иммунореактивность. Эти понятия отвечают терминам «неспецифическая и специфическая резистентноть».

Реактивность — это реакция организма на чужеродный агент, а резистентность — состояние устойчивости организма, обусловленное реактивностью организма.

По современным представлениям возбудители инфекционных болезней или антигены любой природы вызывают в организме животного два вида реакций: неспецифические — которые связаны с общей иммунореактивностью (неспецифическая-естественная) и специфические — которые связаны с качественным своеобразием данного микроорганизма и определяются специфической иммунореактивностью организма (специфическая резистентность или иммунитет).

Специфическая реактивность Это способность организма отвечать на действие антигена выработкой антител или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к этому антигену, т. е. это реактивность иммунной системы (Иммунологическая реактивность).

Ее виды: активный специфический иммунитет, аллергия, аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния, иммунопролиферативные заболевания.

Неспецифическая реактивность. Все изменения в организме, возникающие в ответ на действие внешних факторов и не связанные с иммунным ответом, являются признаком неспецифической реактивности.

Иммунодефициты: определение понятия, принципы классификации. Первичные и вторичные иммунодефицитные состояния, особенности патогенеза. Иммунологическая толерантность, понятие, патогенетическое заболевание.

Иммунодефицит — это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы, потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восстанавливать нарушения своих органов. Кроме того, при иммунодефиците замедляется или вообще останавливается процесс обновления организма.

При иммунодефиците человек становится беззащитным не только перед обычными инфекциями, как грипп или дизентерия, но также перед бактериями и вирусами, которые ранее не могли вызвать заболевания, так как иммунная система не позволяла им размножаться в большом количестве.

Кроме того, иммунодефицит приводит к обострению тех хронических заболеваний, которые были у человека, но не имели ярко выраженных симптомов и, может быть, никогда бы не привели к серьезным проблемам со здоровьем.

Иммунодефицит — врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, проявляющийся резким снижением количества отдельных популяций иммунокомпетентных клеток или нарушением синтеза иммуноглобулинов (агаммаглобулинемия).

Повреждение или недостаточность функции одного или нескольких звеньев в иммунной системе приводит к нарушению иммунного ответа, к той форме иммунопатологии. которая получила название иммунодефицитных состояний .

Все иммунодефицитные состояния делятся на две большие группы:

— врожденный (наследственно обусловленный) иммунодефицит и

В основе наследственно обусловленного иммунодефицитного состояния (первичной иммунологической недостаточности) лежат генетически детерминированные дефекты клеток иммунной системы.

В то же время приобретенный иммунодефицит (вторичная иммунологическая недостаточность) является результатом воздействия факторов внешней среды на клетки иммунной системы. К наиболее полно изученным факторам приобретенного иммунодефицита относятся облучение, фармакологические средства и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) человека, вызванный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Врожденный (наследственно обусловленный) иммунодефицит (первичная иммунологическая недостаточность) определяется как специфической иммунной недостаточностью, так и неспецифической иммунной недостаточностью.

Причинами заболеваний, обусловленных специфической иммунной недостаточностью, служат нарушения функций T-лимфоцитов или B-лимфоцитов — основы приобретенного иммунитета. Неспецифические иммунодефициты связаны с нарушениями в таких элементах иммунной системы, как комплемент и фагоциты, действующих при иммунном ответе неспецифично.

Нарушения в работе иммунной системы могут быть связаны и с комплексными нарушениями, затрагивающими многие звенья иммунитета.

При иммунодефицитном состоянии наблюдается повышенная чувствительность к инфекциям. Наиболее часто возникающие у таких больных инфекции можно разделить на две категории.

При нарушениях, связанных с иммуноглобулинами, компонентами комплемента и фагоцитарной активностью, резко возрастает восприимчивость к повторным инфекциям, вызываемыми бактериями, которые обладают капсулой (пиогенными, или гноеродными бактериями).

В случаях нарушений в системе T-клеточного иммунитета повышается чувствительность к микроорганизмам (от дрожжей до вирусов), широко распространенных и в норме безвредных: у здоровых людей к ним быстро развивается резистентность, но у больных с недостаточностью T-клеточной функции они способны вызвать летальные инфекции. Это так называемые оппортунистические инфекции.

Иммунологи́ческая толера́нтность — состояние организма, при котором иммунная система устойчиво воспринимает чужеродный антиген, как собственный и не отвечает на него. Толерантность — то есть неотвечаемость, терпимость

Механизмы толерантности (ареактивности) необходимы, поскольку иммунная система продуцирует огромное число разнообразных антигенспецифичных рецепторов, и некоторые из них оказываются специфичными к собственным антигенам организма; толерантность предотвращает нежелательные реакции против собственных органов и тканей.

5.189.137.82 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам.

Тема 3. Иммунологическая реактивность и иммунитет.

Общая и специфическая иммунореактивность.

Проблема иммунореактивности животного организма тесно связана с научными и практическими вопросами эпизоотологии, поскольку одно из главных направлений в противоэпизоотической работе — обеспечение устойчивости животных к возбудителям инфекционных болезней. Поэтому знание потенциальных способностей организма животного противостоять патогенным микробам, а также возможность естественной и искусственной активизации их является основой успеха в профилактике и ликвидации инфекционных болезней и обеспечивать специфический ответ.

Под реактивностью понимают способность организма отвечать на раздражения изменением своей жизнедеятельности, что обеспечивает адаптацию к условиям среды. Она может быть недостаточной, избыточной или извращенной на один и тот же антигенный раздражитель. Реактивность выработалась в процессе эволюции. Чем выше стоит животное в филогенетическом отношении, тем сложнее его реакция на различные воздействия внешней среды. Более узким понятием реактивности является иммунологическая реактивность — способность организма проявлять защитно-иммунологические функции в отношении возбудителей инфекционных болезней. Учение об иммунологической реактивности животного организма сложилось на основе многочисленных работ об отдельных факторах иммунитета. Особое значение имеет открытый И.П. Павловым (1938г.) закон уравновешивания (приспособления) организма с внешней средой. В 1942 г. Селье развил этот закон — генерализованный общий синдром адаптации.

Различают общую и специфическую иммунологическую реактивность.

Общая потенциальная способность организма отвечать иммунологической реакцией на любой антигенный раздражитель.

Специфическая способность организма отвечать иммунологической реакцией на конкретный возбудитель болезни или антиген. Как правило, она развивается после встречи с соответствующим возбудителем болезни или антигеном. Специфическая реактивность является частью общей иммунореактивности.

Формирование иммунитета. Значение имеют общая и специфическая иммунореактивность. Эти понятия отвечают терминам «неспецифическая и специфическая резистентноть».Реактивность — это реакция организма на чужеродный агент, а резистентность — состояние устойчивости организма, обусловленное реактивностью организма. Возбудители инфекционных болезней или антигены вызывают в организме животного два вида реакций: неспецифические — которые связаны с общей иммунореактивностью (неспецифическая-естественная) и специфические — которые связаны с качественным своеобразием данного микроорганизма и определяются специфической иммунореактивностью организма (специфическая резистентность или иммунитет).

Наследственным иммунитетом называют такую невосприимчивость, которая генетически присуща животным данного вида и передается по наследству.

Приобретенным иммунитетом называют такую невосприимчивость, которая формируется в процессе индивидуального развития организма в течение его жизни.

Стерильный иммунитет — когда после перенесенной болезни организм освобождается от возбудителя болезни, сохраняя при этом невосприимчивость.

Нестерильный (инфекционный) иммунитет — когда при некоторых инфекционных болезнях иммунитет сохраняется только при наличии в организме возбудителя болезни (туберкулез, бруцеллез, сап, сифилис и т.д.).

Антибактериальный иммунитет — при котором защитные реакции организма непосредственно влияют на микроба, убивая или задерживая его размножение.

Антитоксический иммунитет — когда защитное действие направлено на обезвреживание токсических продуктов микроба (например, при столбняке).

Наряду с общим иммунитетом, связанным с защитными механизмами всего организма, существует относительно автономный — местный иммунитет. Такой иммунитет формируется без участия сывороточных антител (А.М. Безредка). Доказано, что в иммунитете слизистых оболочек большое значение имеют секреторные антитела — иммуноглобулины класса А.

Различают также иммунитеты гуморальный. при котором защита преимущественно обеспечивается сывороточными антителами;клеточный (тканевый) — невосприимчивость обуславливается защитными функциями тканей;фагоцитарный — связан со специфически сенсибилизированными (иммунными) фагоцитами. Все виды иммунитета по биологической сущности едины и взаимосвязаны и направлены на поддержание гомеостаза .

Механизмы и факторы иммунитета. Они довольно разнообразны. Большинство из них неспецифические . одинаково эффективны по отношению к любому патогенному микробу. Специфические механизмы и факторы, проявляющиеся в процессе формирования иммунитета, эффективны только к строго определенному виду или серотипу микроба. Факторы иммунитета по времени появления делят на постоянные и проявляющиеся после проникновения патогенного микроба ; по характеру и диапазону действия – на специфические и неспецифические.

1)защитные свойства кожи и слизистых оболочек; 2) защитные функции нормальной микрофлоры; 3) воспаление и фагоцитоз, барьерные функции лимфоидной системы; 4) гуморальные факторы (лизоцим, комплемент, нормальные антитела и др.; 5) физиологические факторы (температура и метаболизм обменных процессов); 6) генетическая фенотипическая реактивность клеток и тканей. К факторам, появляющимся после проникновения патогенного возбудителя, относятся: 1) неспецифические (воспаление, С-реактивный белок, интерферон) и 2) специфические (макрофаги, клетки плазмоцитарного и лимфоидного рядов, иммунтела).

Особенности факторов и механизмов иммунитета к вирусам.

Иммунитет при вирусных болезнях по своей биологической сущности не отличается от иммунитета при бактериальных инфекциях, хотя и имеет свои особенности. Это объясняется тем, что репродукция вирусов происходит на субклеточном и молекулярном уровне, а процессы метаболизма связаны с питанием поражаемых клеток.

При врожденном (видовом) иммунитете невосприимчивость обуславливается отсутствием у клеток рецепторов, необходимых для адсорбции вируса, вследствие чего вирус разрушается, не проникнув в клетку. Иммунитет к вирусам обуславливается многими неспецифическими и специфическими факторами. В противовирусном иммунитете огромную роль играют:

ингибиторы (полисахариды, липиды, А и В-ингибиторы) — они действуют как антитела;

антитела — действуют вне клетки. Фагоцитоз роли не играет (только комплекс вирус+антитело);

Групповой иммунитет.В крупных предприятиях промышленного типа, где сосредоточены десятки тысяч животных, успех вакцинации зависит от скорости её проведения. Разрывы в сроках вакцинации могут привестик эпизоотическим вспышкам.Важность создания в короткие сроки иммунитета объясняется еще и тем, что для иммунизации используются живые ослабленные вакцины с остаточной вирулентностью. Если у 85% животных имеется 100%-ный иммунитет (стадный иммунитет) эпизоотии нет. В связи с этим в настоящее время все шире используется групповой метод иммунизации: перорально (корм, вода), аэрозольно. Разрабатываются и уже нашли применение безигольные методы внутрикожного и подкожного введения вакцин. В комплексах сконцентрировано большое поголовье животных, поэтому специалисты испытывают большие трудности при проведении массовых профилактических и лечебных обработок животных. С этой целью разработана комплексная иммунизация против ряда инфекционных болезней.

Специфические иммунные реакции. В современных условиях с целью решения практических задач эпизоотологии наиболее часто применяют: серологические реакции (РСК, РА, РТГА, РНГА, РДП, РИФ, РИД; аллергичесие реации (бруцеллез, туберкулез, пуллроз, сап и др.); иммуноферментный, иммунорадиологический анализы и др. специфические иммунные реакции.

Иммунологическая реактивность

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Каждый организм обладает относительно постоянным индивидуальным составом белков и клеток, который может нарушаться в результате действия разнообразных патогенных факторов. Для того чтобы сохранять это постоянство из организма должны удаляться соединения, чужеродные по отношению к собственному клеточному и белковому составу. Удаление таких соединений обеспечивается специализированной иммунной системой, которая способна отличать свои белки от чужеродных, связывать и расщеплять последние на элементарные продукты. Таким образом, функция иммунной системы заключается в поддержании индивидуального белкового и клеточного состава организма. Чужеродные агенты, вызывающие реакцию иммунной системы, направленную на их удаление, получили название антигены. Организм постоянно подвергается действию разнообразных антигенов- инфекционных, бытовых, пищевых и др. В самом организме могут появляться измененные по своим антигенным свойствам белки и клетки.

Иммунная система состоит из трех связанных между собой компонентов: А — системы, В-системы и Т — системы.

А — система состоит из мононуклеарных фагоцитов, имеющих высокие адгезивные свойства, т.е. свойства приклеиваться к различным поверхностям. Главным представителем этих клеток является моноцит. Важным свойством А — системы является способность воспринимать и отличать свойства антигенов от свойств собственных белков.

В-система представлена лимфоцитами определенной группы. В-система исполнительная часть иммунной системы, ее основная клетка — В-лимфоцит. В-система обеспечивает развитие гуморального иммунитета.

Т-система представлена лимфоцитами другой группы — Т — лимфоцитами. Т — лимфоциты — не однородная по своим свойствам группа клеток. Среди них выделяют Т — киллеры, Т-хелперы и Т-супрессоры. Т-хелперы и Т — супрессоры являются регуляторами иммунной реакции. Т — система обеспечивает формирование клеточного иммунитета и реакции отторжения трансплантата. Участвует в предупреждении возникновения в организме опухолей, создавая противоопухолевую устойчивость.

Внедрение чужеродного по антигенным свойствам вещества извне (микробы, вирусы, токсины) или образование его в самом организме перестраивает деятельность иммунной системы, которая с помощью специфических антител- иммуноглобулинов или Т — лимфоцитов — удаляет этот агент. Таким образом, противодействие, в частности инфекционным агентам и невосприимчивость к ним организма, т.е. иммунитет является лишь одной из сторон более широкой деятельности иммунной системы. Под иммунитетом понимают не только невосприимчивость к заразным болезням, но и способ защиты организма от живых существ, несущих признаки чужеродности.

1. Основные формы иммунопатологических процессов

Расстройства деятельности иммунной системы отражаются на состоянии органов и систем, способствуя возникновению и определяя течение патологических процессов: воспаления, опухолей, заболеваний системы крови, различных инфекций и других болезней. Иммунная система определяет иммуногенную реактивность организма, нарушения которой проявляются в разных формах. Возможна недостаточность иммунной системы, в результате чего возникает снижение или утрата способности организма формировать иммунные реакции, т.е. вырабатывать антитела и иммунные лимфоциты. Эти изменения проявляются в форме иммунных дефицитов и иммунной толерантности. Вместе с тем существуют состояния, при которых иммунная система необычно бурно реагирует на антигены образованием антител и иммунных лимфоцитов. Такие реакции сопровождаются разнообразными и часто опасными расстройствами жизнедеятельности. Такого рода нарушения деятельности иммунной системы проявляются своеобразным состоянием, которое называется аллергия.

Недостаточность иммунной системы (иммунный дефицит). Это состояние проявляется ослаблением иммунных реакций и высокой склонностью организма к инфекционным, аутоаллергическим, онкологическим и другим заболеваниям. При недостаточности иммунной системы частота возникновения опухолей, например, возрастает в 100-200 раз. Недостаточность может затрагивать лишь один компонент иммунной системы, а также иметь комбинированные формы. Недостаточность иммунной системы может быть первичной — наследственно обусловленной или врожденной, и вторичной — приобретенной после рождения в процессе жизни.

Выделяют несколько механизмов развития иммунодефицитных состояний. Они могут возникать в результате нарушения созревания иммунных клеток. Этот механизм лежит в основе целого ряда наследственных, первичных, иммунных дефицитов. Другим механизмом возникновения недостаточности иммунной системы является нарушение ее регуляции. Причинами такого нарушения могут быть избыток в организме кортикостероидов (введение их при лечении определенных болезней, избыточный синтез при опухолях надпочечников или гипофиза), увеличение количества Т — супрессоров и снижение количества Т — хелперов. Предполагают, что данный механизм способствует снижению противоопухолевой устойчивости организма и возникновению опухолей. Напротив, снижение количества Т — супрессоров и увеличение количества Т — хелперов могут способствовать возникновению повышенной чувствительности организма к антигенам (аллергия).

Недостаточность иммунной системы может развиваться и при непосредственном угнетении органов иммунной системы, например, при ионизирующем обучении, введении высоких доз препаратов, угнетающих пролиферацию клеток, при старении.

Одной из наиболее тяжелых форм иммунного дефицита является наследственное заболевание, для которого характерно отсутствие в костном мозге родоначальных гемопоэтических стволовых клеток. Из этих клеток развиваются и клетки красной крови, и моноциты, и лимфоциты, и тромбоциты, поэтому при данном заболевании возникает недостаточность всех компонентов иммунной системы. Больные обычно погибают в раннем детском возрасте от инфекций, протекающих исключительно тяжело.

Иммунная толерантность. Это состояние характеризуется отсутствием реакции иммунной системы на антиген, в результате чего не образуются специфические антитела или иммунные лимфоциты.

Иммунная толерантность может быть физиологической, патологической и искусственной(лечебной). Физиологическая иммунная толерантность проявляется переносимостью иммунной системой белков своего организма. В основе такой толерантности лежит клонально — селекционный механизм или «запоминание» клетками иммунной системы белкового состава своего организма. В процессе созревания организма происходит отбор иммунных клеток и сохраняются лишь те из них, которые способны переносить собственные белки без образования против них антител или иммунных лимфоцитов. Ткань мозга, щитовидной железы, внутренних половых органов и хрусталика глаза в раннем периоде развития организма не имеет контакта с клетками иммунной системы, и поэтому иммунная система не имеет толерантности к белкам этих тканей. Сохранение этих тканей обеспечивается их изоляцией от иммунной системы с помощью гистогематических барьеров. Нарушение физиологической толерантности к собственным белкам может возникать в результате мутаций клеток иммунной системы и появления так называемых запретных клонов иммунных клеток, а также в результате нарушения гистогематических барьеров указанных выше тканей. Следствием этих нарушений являются аутоиммунные болезни.

Примером патологической иммунной толерантности является переносимость опухоли организмом. В этом случае иммунная система слабо реагирует на чужеродные по белковому составу раковые клетки, с чем может быть связан не только рост опухоли, но и ее возникновение. Такая патологическая толерантность по механизму развития может быть связана с увеличением образования Т — лимфоцитов супрессоров, ослабляющих нормальные иммунные реакции. Искусственная (лечебная) иммунная толерантность воспроизводится с помощью воздействий, снижающих активность органов иммунной системы, например, введение иммунодепрессантов, ионизирующим излучением и др. Ослабление активности иммунной системы обеспечивает переносимость организмом пересаженных органов и тканей (трансплантаты).

Аллергия — состояние измененной реактивности организма в виде повышения его чувствительности к повторным воздействиям каких-либо веществ или к компонентам собственных тканей. В основе аллергии лежит иммунный ответ, протекающий с повреждением ткани.

При первоначальном внедрении в организм антигена, который в данном случае называется аллерген, заметных изменений не происходит, но накапливаются антитела или иммунные лимфоциты к этому аллергену.

Спустя определенный промежуток времени, на фоне высокой концентрации антител или иммунных лимфоцитов, повторно введенный тот же аллерген вызывает иное действие — выраженные расстройства жизнедеятельности, а иногда и гибель организма. При аллергии иммунная система в ответ на попадание аллергенов активно вырабатывает антитела и иммунные лимфоциты, которые взаимодействуют с аллергеном. Результатом такого взаимодействия является повреждение на всех уровнях организации — клеточном, тканевом и органном. Аллергическая реакция имеет отчетливое морфологическое выражение, проявляющееся главным образом в иммунном воспалении.

Выделяют аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа) и аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа).

Аллергические реакции немедленного типа развиваются быстро после воздействия специфического аллергена, например при анафилактическом шоке. В их возникновении главная роль принадлежит взаимодействию аллергена с аллергическими антителами. Развитие аллергических реакций немедленного типа связано с нарушением деятельности В-системы и участием гуморальных аллергических антител- иммуноглобулинов. При указанных реакциях действуют медиаторы немедленной аллергии — анафилатоксин, гистамин, кинины, в соответствии с этим проявления аллергии можно прекратить антигистаминными и антикининовыми препаратами, а также глюкокортикоидами. Аллергические реакции немедленного типа составляют две группы аллергии, которые получили название анафилаксия и атопия.

Анафилаксия — аллергическая реакция немедленного типа, возникающая при парентеральном введении аллергена. Для развития такой аллергической реакции необходимо участие комплемента. Примером анафилаксии являются анафилактический шок, сывороточная болезнь и др. Анафилактический шок — одна из наиболее тяжелых форм аллергии. Это состояние может возникать у человека при введении лечебных сывороток, антибиотиков, сульфаниламидных препаратов, местных анестетиков и даже витаминов. Сывороточная болезнь возникает у человека после введения лечебных сывороток (противодифтерийная, противостолбнячная и др.), а также гамма-глобулина с лечебной или профилактической целями. Если в организм ранее вводили эту сыворотку и он сенсибилизирован к ней, т.е. уже накопились специфические антитела, то проявления сывороточной болезни возникают очень быстро. Если сенсибилизации данной сывороткой нет, то проявления сывороточной болезни могут развиться позднее, по мере выработки антител, обычно на 7-12-й день после введения. Повышается температура тела, возникают боли в суставах, их отек, кожный зуд, появляются отечность и высыпания на коже, нарушается функция почек.

Атопия возникает при образовании особых гуморальных антител, получивших название реагинов. Реагины имеют сродство к клеткам кожи и слизистых оболочек. Считается, что появление данных антител в отличие от анафилактических связано с наследственной предрасположенностью. Для развития этой аллергической реакции участие комплемента не обязательно. Наиболее характерным представителем атопии являются поллинозы, т.е. заболевания, возникающие под влиянием пыльцы растений, — ринит, конъюнктивит, сенная лихорадка и бронхиальная астма. Попадание в дыхательные пути и на конъюнктиву сенсибилизированного организма пыльцы растений во время их цветения вызывает явления раздражения слизистых оболочек, зуд, отек, а в тяжелых случаях лихорадку, приступы бронхиальной астмы.

Аллергические реакции замедленного типа развиваются постепенно после воздействия специфического аллергена. В их возникновении главная роль принадлежит взаимодействию аллергена с сенсибилизированными лимфоцитами. Аллергические реакции замедленного типа имеют большое значение в механизме отторжения пересаженного органа или ткани и в патогенезе многих инфекционных заболеваний. Возникновение этих реакций связано с нарушением деятельности Т — системы и участием в их развитии клеточных антител — сенсибилизированных Т — лимфоцитов. При аллергических реакциях замедленного типа действуют медиаторы замедленной аллергии — лимфокины. Развитие указанных аллергических реакций можно прекратить только глюкокортикоидами. Аллергические реакции замедленного типа составляют бактериальную аллергию, аутоаллергию и др.

Бактериальная аллергия возникает у больных такими инфекционными заболеваниями, как туберкулез, бруцеллез, сап, скарлатина, лепра и др. Бактериальная аллергия возникает при подкожном введении туберкулина больным туберкулезом. В месте введения туберкулина появляются гиперемия, затем отек и уплотнение ткани, в отдельных случаях развивается некроз участка кожи. Возникает воспалительная реакция продуктивного типа, для которой характерны инфильтрация ткани лимфоцитами и моноцитами, появление гигантских многоядерных и эпителиоидных клеток. Местные реакции на аллерген при инфекционной аллергии получили название туберкулиновые реакции. Они могут возникать не только в коже, но и в других тканях при попадании в них аллергена. Кожные аллергические реакции замедленного типа широко используются для определения степени сенсибилизации организма.

Контактная аллергия проявляется воспалительными процессами кожи (дерматит), возникающими при длительном действии на нее разнообразных химических соединений, например бензола и его производных, красок, моющих и косметических средств, некоторых металлов — никеля, кобальта и др. Эти вещества являются гаптенами и после соединения с белками кожи становятся полными аллергенами. Для дерматита характерна инфильтрация поверхностных слоев кожи лимфоцитами и моноцитами с последующей дистрофией волокон соединительной ткани.

Аутоаллергия — большая группа заболеваний, в основе которых лежит конфликт между иммунной системой и собственными тканями организма. В одних случаях данный процесс возникает в результате образования аутоаллергенов, а в других- в результате мутации клеток иммунной системы и появления так называемых клонов иммуноцитов. Такие клетки не имеют толерантности к собственным белкам и клеткам организма, воспринимают их как чужеродные и разрушают эти белки и клетки. Аутоаллергические антитела могут взаимодействовать с нормальными иммуноглобулинами (при ревматоидном артрите), компонентами ядер различных клеток (при системной красной волчанке) и другими частями клеток. Аутоаллергические заболевания возникают также в случае нарушения гистогематических барьеров тканей мозга, щитовидной железы, глаза, яичек, не имевших в раннем периоде онтогенеза контакта с иммунной системой (аутоаллергический энцефалит, тиреоидит и др.).

иммунологический реактивность аллергический антигенный

3. Стадии аллергической реакции

При появлении в организме аллергенов формируется аллергическая реакция. Аллергическая реакция — общее название клинических проявлений повышенной чувствительности организма к аллергену. Ее условно разделяют на 3 стадии: иммунную, или стадию сенсибилизации, патохимическую и патофизиологическую. Иммунная стадия формируется с момента первоначального контакта организма с алларгеном. При этом в организме наряду с неспецифическими изменениями деятельности нервной и других систем происходит усиленное образование аллергических антител или лимфоцитов. Поскольку на высоте иммунной стадии организм приобретает повышенную чувствительность к этому аллергену, ее обычно называют сенсибилизацией. В том случае, если в организм повторно попадает тот же аллерген, происходит образование иммунных комплексов, состоящих из аллергена и антитела. При попадании в организм аллергенов формируется активная сенсибилизация, а при введении готовых антител — пассивная сенсибилизация.

Образующиеся в гуморальных средах и тканях организма комплексы аллергена и антитела включают патохимическую стадию аллергической реакции. Эти комплексы активируют различные ферменты в жидких средах и клетках организма, в результате чего усиленно образуются и высвобождаются медиаторы — посредники аллергии. Существуют две большие группы медиаторов, появление которых связано с действием либо гуморальных, либо клеточных антител. К первой группе относятся анафилатоксии, гистамин, кинины, простагландины, медленно реагирующее вещество анафилаксии (МРВ-А) и др. Анафилатоксин представляет собой часть комплемента. Комплемент — система сывороточных белков, участвующих в формировании естественного иммунитета, — активирует фагоцитоз, связывание антигенов антителами, воспалительные реакции. При аллергии из комплемента под влиянием комплекса аллерген — антитело высвобождается анафилатоксин. Анафилатоксин — одно из наиболее сильных токсических веществ. Он принимает участие в развитии анафилактического шока. Этот шок характеризуется нарушением нервной деятельности, падением артериального давления, бронхоспазмом, отеком, расстройством функции почек. Гистамин высвобождается из лаброцитов и вызывает многообразные эффекты в системе микроциркуляции. Кинины высвобождаются в крови и тканях, вызывая расширение микрососудов, повышение их проницаемости, агрегацию тромбоцитов. МРВ-А высвобождается в слизистых оболочках бронхиол и вызывает их спазм, отек и гиперсекрецию бронхиальных желез, приводя к появлению приступов удушья (бронхиальная астма). Медиаторы второй группы продуцируются сенсибилизированными лимфоцитами при их взаимодействии с клетками — мишенями. Эти медиаторы получили название лимфокины. Одни лимфокины (лимфотоксины) лизируют (растворяют) чужеродные клетки. Другие, так называемые митогенные, факторы вызывают реакцию бласттрансформации,

т.е. превращение зрелых лимфоцитов в их предшественников — лимфобласты. Лимфобласты способны к усиленной пролиферации и образованию большого числа сенсибилизированных Т — лимфоцитов. Третьи лимфокины, изменяющие течение аллергической реакции, вызывают выход иммунных клеток из лимфатических узлов, скопление моноцитов в месте развития реакции и другие эффекты.

Патофизиологическая стадия аллергической реакции представляет собой результат действия медиаторов аллергии на клетки, ткани, органы и физиологические системы. Проявления аллергии имеют четкое морфологическое выражение и приводят к нарушениям специфической функции клеток, органов и систем. Находящиеся в крови комплексы аллергена и антитела повреждают мышечный слой артериол, в связи с чем уменьшается их тонус и падает артериальное давление. В слизистых оболочках верхних дыхательных путей нарастает гиперсекреция желез и развивается бронхоспазм. В коже наблюдаются воспалительные явления — дерматит, в нервной ткани — нарушение возбудимости и проведения возбуждения.

1. Пауков В.С. Хитров Н.К. Патология: учебник. — М. Медицина, 1989.

2. Левченко В.А. Середюк Н.М. Вакалюк И.П. Малиновская О.И.,

Мудрак М.В. Коваль Н.М. Внутренние болезни: учебник. — Львов. Издательство «Свет», 1995.

3. Черенько М.П. Справочник хирурга поликлиники: — К. «Здоровья», 1990.

4. Отвагина Т.В. Неотложная медицинская помощь: учебник. — Изд. 2-е — Ростов н/Д: Феникс, 2007.

5. Швырев А.А. Анатомия и физиология человека с основами общей патологии: — Изд.3-е. — Ростов н/Д: Феникс, 2007.

Размещено на Allbest.ru

/ Патфизо / Белова Л. А / Патология иммунологической реактивности 1

ПАТОЛОГИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ

На прошлой лекции мы с Вами говорили о механизмах реактив­ности и резистентности. Сегодня Мы продолжим эту тему и поговорим о иммунологической реактивности. Знание этого механизма очень важ­но для врача. С одной стороны, его правильное функционирование является одной из важнейших предпосылок здоровья, с другой сторо­ны, патология иммунологической реактивности является источником многих бед и лежит в основе патогенеза огромного числа болезней.

Термин ИММУНИТЕТ и ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ происходит от слова иммунный, что во времена древнего Рима обозначало — сво­бодный от подателей. В дальнейшем иммунными стали называть людей невосприимчивых к инфекционным заболеваниям. А,стало быть,под механизмами иммунитета понимали механизмы резистентности организма к микрофлоре. В настоящее время понятие иммунитет несколько усложнилось, и имеет ряд разночтений. Прежде всего это касается таких терминов как: специфические и неспецифические механизмы иммунитета. Несколько слов о неспецифических механизмах иммунитета или, как сейчас их чаще называют, естественные факторы резистентности. Их можно разделить на 2 группы: 1)ГУМОРАЛЬНЫЕ; 2)КЛЕТОЧНЫЕ

1.Гуморальныемеханизмы естественной резистентности. Гумор Вы знаете жидкость — поэтому гуморальными называют вещест­ва,которые находятся в жидкостях организма: кровь, лимфа, интерс­тициальная и спинно-мозговая и прочие жидкости; они, эти вещества находятся в жидкостях организма. К таким факторам относятся: а)ЛИЗОЦИМ; б)ЛИЗИНЫ; в)ИНТЕРФЕРОНЫ; г)различного рода протеолити­ческие. гидролитические ферменты; д)СИСТЕМА ПРОПЕРДИНА; е)СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА и некоторые другие.Все эти вещества, всегда в больших или меньших количествах находятся в крови и оказывают бактерицидное и бактериостатическое действие. Неспецифическим они называются потому. что они подавля­ют жизнедеятельность на какого-то отдельного вида микроорганиз­мов, а достаточно больших групп микроорганизмов.В этом плане, а также по механизму своего воздействия на микрофлору, эти вещества близки к антибиотикам. Действуют они таким образом, что за счет присущей им ферментативной активности они либо разрушают оболочку микроорганизмов, либо нарушают процессы метаболизма микробной клетки. Напр.,ЛИЗОЦИМ — способен разрушать МУРАМЕИНОВУЮ КИСЛОТУ и следовательно будет подавлять жизнедеятельность тех микроорганиз­мов в структуру клеточных стенок которых входит мурамхиновая кис­лота. Комплемент обладает выраженной протеолитической активностью и также способен разрушать оболочки микробных клеток. Нормальная концентрация факторов естественной резистентности весьма важна для организма. При врожденных или приобретенных де­фицитах одного, или нескольких из этих факторов происходит сниже­ние резистентности организма по отношению к микрофлоре. Повышение их количества создает предпосылки для возникновения так называе­мых аутоагрессивных процессов. приводящих к повреждению собствен­ных клеток организма. Особенно в этом плане большое значение име­ет система комплемента и система пропердина. К клеточным факторам неспецифической резистентности относит­ся ФАГОЦИТОЗ.

Специфической иммунологической резистентностью называют спо­собность организма специфически реагировать на чужеродные субс­танции, называемые антигенами. В качестве антигенов могут высту­пать микроорганизмы, чужеродные клетки, продукты функционирования чужеродных клеток и микроорганизмов, белки, полисахариды,нуклеоп­ротеиды и др. Функцией иммунитета является поддержание антигенно­го гомеостаза организма. Это значит, что иммунокомпетентная сис­тема должна обнаружить и уничтожить любое вещество или любую клетку, которая хотя бы минимально отличающуюся от здоровых кле­ток или белков своего организма. Зачем организму нужно такое строгое поддержание своего единообразия? Дело в том, что организм высокоразвитых животных состоит из сотен миллиардов клеток. Клет­ки делятся, а любой процесс в природе протекает с какой-то долей брака. Если предположить, что брак в процессе клеточного деления составляет одну миллионную долю процента, то и тогда, в организме каждого из нас образуется в сутки многие миллионы атипичных кле­ток. Кроме того, любая клетка организма, в том числе и здоровая, в процессе жизни стареет, может провреждаться и также становится атипичной. Ну, а, что такое нетипичная клетка? Во-первых, эта клетка,невыполняющая присущие ей функции. Во-вторых, эти клетки очень часто выходят из-под контроля организма, растут, живут и размножаются сами по себе — являются источниками злокачественных и доброкачественных опухолей. Уничтожение этих атипичных клеток является одной из главных функций иммунокомпетентной системы. Второй функцией является защита организма от микроорганизмов и токсических продуктов их жизнедеятельности, а также всех прочих чужеродных белков и кропномолекулярных веществ, которые могут проникнуть в организм, напр. ядов змей или насекомых. Явления иммунологического уничтожения чужеродных клеток лежит в основе тканевой несовместимости, стоящей на пути решения проблемы пере­садки тканей и органов. В основе механизма специфического иммунитета лежит процесс или образования антител или развитие клана сенсибилизированных лимфоцитов: в первом случае говорят, что иммунологическая реакция протекает по гуморальному пути ,т.к. антитело — белок,растворимый в плазме.Во втором случае по клеточному пути. В обоих случаях иммунологическая реакция начинается с попа­дания или возникновения в организме АНТИГЕНА. Что такое АНТИГЕН? АНТИГЕН это вещество несущее признаки чужеродной генетичес­кой информации или, если говорить проще, по своей химической структуре не имеющее аналогов среди веществ организма. Антиген может быть нелюбое в-во, а в-во имеющее определ. мол. массу. Различают полноценные антигены и неполноченные антигены или гаптены или комплексные антигены. Полноценные антигены при попадании в организм обладают спо­собностью инициировать иммунологическую реакцию с начала до кон­ца. На них вырабатываются антитела, которые в последующем с ними же соединяются.(от гречес. hapto — схватывать)- фрагменты мол.би­ополимера или искуств. синтезирование в-в. Гаптены сами не способны инициировать образование антител, но в том случае, если в организме уже есть к ним антитела, то гаптен соединяется с антителом. Не способны вызывать антителооб­разования при введении форм. Комплексные антигены могут образоваться при попадании в ор­ганизм достаточно простых в химическом отношении веществ, напри­мер йода. Сам йод естественно не является антигеном — слишком ма­ла его молекула. Но попав в организм йод соединяется с собствен­ным белком организма, в результате образуется комлексный антиген.

ИММУНОКОМПЕТЕНТНАЯ СИСТЕМА — это совокупность всех лимфоид­ных клеток тела: вилочковая железа, селезенка, лимфотические уз­лы, пейеровы бляшки, лимфоциты костного мозга и периферической крови составляют единый орган иммунитета. Выделяют первичные и вторичные лимфоидные органы. К первич­ным относятся органы в которых протекают процессв образования и обучения лимфоцитов — это костный мозг, вилочковая железа и пей­ровы бляшкикишечника. Лимфоциты образуются в костном мозге, отсю­да выходят в кровь и попадают либо в вилочковую железу в пейеровы бляшки, где происходит процесс обучения лимфоцитов. После обуче­ния из Тимуса выходят Т-лимфоциты, которые способны генерировать иммунный ответ по клеточному типу. Из пейеровых бляшек, которые у человека являются аналогом Бурсы Фабриция, выходят Б-лимфоциты, способные синтезировать ан­титела. Клоны Т- и Б- лимфоцитов не являются однородными. Рассмотрим сначала клон Т-лимфоцитов. Среди Т-лимфоцитов различают

1) Т-КИЛ­ЛЕРЫ (убийцы), которые непосредственно уничтожают атипичные клет­ки или микроорганизмы. Они являются основными эффекторными клет­ками, оказывающие цитотоксическое действие на клетки-мишени. Т-киллеры образуются в результате дифференцировки Т2 — лимфоци­тов, после стимуляцииклеточными антигенами. Поэтому Т-киллеры уничтожают клетки трансплантата и мутантные клетки организма, в том числе опухолевых. Механизм действия Т-киллеров полностью не расшифрован. Известно, что после контакта Т-киллеров с клетка­ми-мишени, в этих клетках происходит необратимые изменения в ре­зультате осмотических нарушений. В самих же Т-киллерах даже после нескольких контактов с клетками- мишени видимых изменений не про­исходит, однако синтез ДНК прекаращается. Больше всего Т-киллеров находятся в лимфатических узлах.

2)Т-лимфоциты ХЕЛПЕРЫ (помошники) — они являются помощниками Т — киллеров и В-лимфоцитов. Т-хелперы неоднородны. Более зрелые из них являются хелперами Т-В, функция которых заключается в воз­действии на определенный клон В-лимфоцитов. Хелперы Т-Т,более ра­ниие по дифференцировке и способствуют пролиферации Т-киллеров и Т-лимфоцитов эффекторов гиперчувствительности замедленного типа. Т-хелперы оказывают влияние на другие клетки не только при непос­редственном контакте, но и с помощью гуморальных медиаторов, при обязательном участии макрофагов. Установлено, что активные Т-хел­перы выделяют интерлейкин (ИЛ) — 3,4,5,6. который усиливает ци­тотоксическое действие и дифференцировку киллеров, противоопухо­левую активность макрофагов. Кроме того, Т-хелперы за счет ИЛ стимулируют В-лимфоцитов, рост и развитие тученых клеток,базофи­лав,эозифилов Т-хелперы играют важную роль. Они определяют нап­равление и силу иммунного ответа. Их количество и активность при старении и опухолях, а увеличивается при аутоиммунных заболевани­ях, системной красной волчанке, рассеянном склерозе, отторжении трансплантата.

3) Т-СУПР ЕССОРЫ (являются регуляторами направления и объема иммунной реакции. Они ограничивают пролиферацию клонов лимфати­ческих клеток, угнетают антителообразования, дифференцировку кил­леров, аллергический процесс и развития ГЗТ. Под влиянием супрес­сиров развивается состояние иммунологической толерантности к ан­тигену. Кол-во Т-супрессоров увеличивается с возрастом при остром гепатите, при приживлении трансплантата.

4)АНТИГЕНЕРЕАКТИВНЫЕ Т-лимфоциты — они первыми из Т-лимфоци­тов реагируют на присутствие антигена,выделяемют ИЛ-2 который стимулирует рост всех видов Т-лимфоцитов и активаторов НК-клеток (О-лимфоцитов и натуральных киллеров) Антигенереактивные Т-лимфоциты составляют основную массу Т-лимфоцитов периферической крови и лимфы. Они обладают высокой способностью к миграции. После встречи с антигеном эта клетка превращается в иммунобласт, который, выделяя ИЛ-2 медиаторы, со­действует запуску иммунной реакции в ближайшем лимфатическом узле.При дефиците или отсутствия антигенереактивных Т-лимфоцитов нарушается процесс распознования антигена, что проявляется в сни­жении ответа на бактериальные, вирусные и грибковые антигены, по­явлении аутоиммуных расстройств.

5.Т-лимфоциты — КЛЕТКИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПАМЯТИ. Клетки имму­нологической памяти отличаются в функциональном отношении от АН­ТИГЕН-реактивных Т-клеток тем, что они узнают антиген в фазу вто­ричного иммуного ответа, при повторном контакте с антигеном. При­чем реагируют на антиген раньше и значительно интенсивнее, чем при первом контакте.Т-клетки иммунологической памяти относятся к потомкам хелперов,супрессоров или киллеров и несут тот же фенотип мембранных антигенов.

6.Т-ЭФФЕКТОРЫ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА

(ГЗТ).Т-эффекторы ГЗТ в основном предназначены для секреции спе­циальных веществ, гуморальных медиаторов —лимфокинов . Следует сказать, что гуморальные медиаторы синтезируются не только этими клетками, а практически всеми лимфатическими клетками и органа­ми.Основная задача лимфокинов ИЛ состоит в обеспечении взаимо­действия различных типов клеток и вовлечении их в иммунную реак­цию.Лимфокины ИЛ могут заменить в некоторой степени функцию тех или иных субпопуляций лимфоцитов, обеспечивая при переносе реци­пиенту пассивный клеточный иммунитет. В настоящее время в клини­ческой практике уже широко применяется лейкоцитарный интерферон. который оказывает не только противовирусное действие, но и неко­торый цитотоксический эффект, так как интерферон в больших дозах нарушает синтез ДНК. Большинство Т-эффекторов ГЗТ находятся в селезенке.

7.Т-ДИФФЕРЕНЦИРУЮЩИЕ ЛИМФОЦИТЫ (Тd). Они непосредственно вли­яют на стволовые и колониеобразующие гемопоэтичечские клетки, влияют на дифференцировку гранулоцитарного и моноцитарного, эрит­роцитарного,тромбоциторного рядов. Тd — лимфоциты восстанавливают колониеобразующую функцию стволовой клетки, которая была подавлена различными путями. Дефицит Тd-хелперов и повышение Тd-супрессоров имеет важное значение при старении орг-ма,ряда врожденных иммуно­дефицитных состояний, гипо-и апластических синдромов.

8.Т-контрсупрессоры — препятствуют действию Т-супрессоров и следовательно,усиливают иммунный ответ. Какие же в целов выполняют функции Т-ЛИМФОЦИТЫ?

1.Т-лимфоциты узнают чужеродный антиген и дают сигнал к на­чалу иммунного ответа (антигенреактивные клетки, клетки иммуноло­гической памяти).

2.Для того, чтобы отличить свое от чужого, нужно по крайней мере знать свое. Поэтому второй функцией Т-лимфоцитов является функция иммунологической памяти.

3.Т-лимфоциты обеспечивают иммунологическую толерантность собственных тканей, т.е. они обеспечивают охрану собственных кле­ток и белков от того, чтобы по отношению к ним не развивалась им­мунологическая реакция, т.е. обеспечивают борьбу с аутоиммунными процессами.

4.Т-лимфоциты участвуют в запуске иммуного ответа по гумо­ральному типу, запуская в работу соответствующего клона В-лимфо­цитов, продуцирующих антитела.

5.Т-лимофциты обеспечивают клеточный механизм иммуноного от­вета.

ЛИМФОКИН Ы, которые вырабатываются Т-эффекторами ГЗТ.

1.Фактор стимуляции бласттрансформации, усиливающий сенсиби­лизацию к антигену, действует на незрелые клетки тимуса;2.Фактор торможения бласттрансформации и синтеза ДНК, неспе­цифичен, по действию близок к лимфотоксину; 3.Фактор переноса,усиливает сенсибилизацию ко всем видам ан­тигенов, препятствует развитию толерантности; 4.Факторы,усиливающие цитотоксичность,бактериостатическую активность, бактерицидность, а также агрегацию макрофагов; 5.Фактор торможения миграции макрофагов. выделяется не только Т-эффекторами, но и несколькими другими субпопуляциями лимфоцитов (в том числе и В-лимфоцитами). Основная функция факто­ра этого заключается в концентрации фагоцитирующих клеток в райо­не внедрения антигена и усиливания их бактерицидности; 6.Фактор,тормозящий адгезию макрофагов, фактор пролиферации макрофагов, фактор усилиния миграции макрофагов; 7.Фактор торможения миграции лейкоцитов; 8.Хемотаксический фактор, осуществляющие хемотаксис макрофа­гов,нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, фибропластов; 9.Колониестимулирующие факторы, влияющие на рост гранулоци­тарного и эритроцитарного ростков. ; 10. Фибробластактивирующий фактор, вызывающий разрастание соединительной ткани вокруг зоны иммуной реакции. Иммунный интерферон синтезируется Т-клетками в присутствии Т-зависимых антигенов и митогенов. Его действие заключается в по­давлении размножения вирусов, усиления ответа на Т-митогены, уси­лении фагоцитоза макрофагами, додавлении размножения и дифферен­цировки предшественников гранулоцитов, макрофагов, антителопроду­центов.

В-ЛИМФОЦИТЫ В функциональном отношении В-лимфоциты также как и Т-лимфо­циты очень разнообразны. Среди В-лимфоцитов различают АНТИТЕЛОРЕ­ДУЦЕНТЫ, КИЛЛЕРЫ,СУПРЕССОРЫ,КЛЕТКИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПАМЯТИ. Первые этапы дифференцировки В-лимфоцитов происходит в кост­ном мозге и являются антигенозависимыми. Следующие стадии диффе­ренцировки В-лимфоцитов происходит вне костного мозга.Полагают, что эта дифференцировка происходит в пейеровых бляшках кигечника. Конечным этапом дифференцировки В-лимфоцитов является плазмати­ческая клетка, которая лишена всех В-антигенов. Образование плаз­матических клеток происходит в лимфатических узлах. Такие стадии дифференцировки проходят В-лимфоциты-антителопродуценты. Этапы развития, созревания остальных видов В-лимфоцитов еще точно не установлены. В-лимфоциты-антителопродуценты синтезируют антитела и разли­чаются по стадиям и направлению антигенозависимой дифференциров­ки, т.е. в процессе дифференцировки происходит образование В-лим­фоцитов способные синтезировать различные антитела, антитела раз­личного класса.Не происходит смены классов иммуноглобулинов при переходе В-лимфоцита в плазматическую клетку, т.е. плазматическая клетка одного типа синтезирует только иммуноглобулины одного класса: или IgM или IgA или IgE. Причем, плазматическая клетка синтезирующая IgM, — столь же зрелая по уровню дифференцировки, как и плазматическая клетка синтезирующая IgE. В-ЛИМФОЦИТЫ — АНТИТЕЛОПРОДУЦЕНТЫ, СИНТЕЗИРУЮЩИЕ IgM. Синтез IgM начинается уже в первые 2-3 дня после рождения под влиянием естественной антигенной стимуляции. К IgM — антителам принадлежат изогемоагглютины, ревматоидный фактор, высокоактивные бактерицид­ные антитела. IgM не проходит через плаценту, поэтому групповые и резус-изогемоагглютинины не попадают от матери ребенку. Благодаря большой массе,иммуноглобулинов М в секретах не обнаруживается, или только в небольшом количестве. В большей своей массе они на­ходятся в крови. Период жизни их Т1/2 составляет 5_9 дней. В-ЛИМФОЦИТЫ, СИНТЕЗИРУЮЩИЕ IgC являются дальнейшей стадией дифференцировки В-лимфоцитов, синтезирующих IgM. В-лимфоциты син­тезирующих IgM играют основную роль во вторичном иммуном ответе. Взаимосвязь синтеза IgC и IgM не только прямая, но и обратная — увеличение синтеза IgC, как правило, угнетает синтез IgM. Синтез IgC начинается на 1-4 месяце после рождения и к 3-х летнему воз­расту достигает уровня синтеза взрослого. В-лимфоциты и плазмоциты, синтезирующие IgC, находятся в се­лезенке и лимфатических узлах. Дефицит IgC обычно сочетается с дефицитом IgM. Такое сочетание приводит к атрофии лимфатических узлов, отсутствие в них плазмоцитов, а клинически напоминают агаммоглобулинемию,в то время как содержание Ig A может оставать­ся нормальным или быть даже увеличенным. Это говорит о том, что место дифференцировки IgM и IgC-В-лимфоцитов не совпадает с мес­том дифференцировки IgA В-лимфоцитов. В-лимфоциты-антителопродуценты,синтезирующие IgA. В-лимфоци­ты, синтезирующие IgA являются стадией дифференцировки IgM-B-лим­фоцита. В-лимфоциты, синтезирующие IgA, служат предшественниками плазматических клеток, синтезирующих IgМ. Иммуноглобулины А обла­дают выраженной активностью против вирусных, бактериальных, пара­зитарных и алиментарных антигенов,выполняя функцию местной защиты всех слизистых оболочек. Иммуноглобулинов А в крови значительно меньше, чем IgC, то в секретах IgA в 100-1000 раз больше, чем IgC. Иммуноглобулины А оказывают прямое бактериоцидное действие без участия комплемента. В-лимфоциты и плазматические клетки, синтезирующие IgA расположены в лимфатической ткани под слизисты­ми оболочками. Дифференцировка и созревание В-лимфоцитов. синте­зирующих IgA,очень чувствительна к регулирующему влиянию Т-лимфо­цитов. При удалении тимуса количество иммуноглобулинов А быстро (через 3-4 месяца) снижается, а уровень IgМ практически не меня­ется. Дефицит IgA наблюдается часто и представляет собой наиболее частую форму иммунодефицитов. При дефиците IgA наблюдается злока­чественное течении полимиелита, эпидемического паротита, различ­ные локальные поражения ЖКТ (язвенный колит, терминальный клеит, стоматиты) и различные заболевания соединительной ткани. Дефицит IgA имеет большое значение в патогенезе аутоиммунных заболеваний, болезнях иммунных комплексов и т. В-лимфоциты, синтезирующие IgE. Их очень мало, и в норме при обычных исследованиях не выделяются (всего 1-2% IgE-B-лимфоци­тов). Кол-во В-лимфоцитов, синтезирующих иммуноглобулины Е, уве­личивается при аллергических состояниях и паразитах. Иммуноглобу­лины Е фиксированы в большей степени на тучных клетках и базофи­лах. Эти иммуноглобулины Е взаимодействуют с антигеном, вызывая при этом дегрануляцию тучных клеток и базофилов и выход из них медиаторов анафилаксии. Иммуноглобулинов Е, за их способность «запускать» реакцию гиперчувствительности немедленного типа, часто называют «реаги­ны». IgE — B-лимфоциты расположены главным образом в подслизистых слоях дыхательного и пищеварительного тракта, а также в коже. Основная функция IgE B-лимфоцитов заключается в синтезе ан­тител местной защиты в ответ на проникновение небольшого коли­чества антигенов. Этот ответ на антигены с помощью IgE антител происходит без участия лимфоцитов ближайших и отдельных лимфати­ческих узлов. Обычно запуск местной воспалительной реакции завер­шается клетками местной защиты: базофилами и эозинофилами. Таким образом, IgE выполняют барьерную функцию. Содержание IgE в крови увеличивается при аллергических реак­циях, при паразитах и вирусных инфекциях. Дефицит IgE отмечается при синдроме Луи-Барр (атаксия-телеангиэктазия). В-лимфоциты-супр ессоры. Они расположены в костном мозге и селезенке. Эффект супрессии проявляется только к однороднгым по гистосовместимости клеткам и направлен против хелперов, киллеров и активированных макрофагов. В-лимфоциты иммунологической памяти. Они активируются при вторичном иммунном ответе и пролиферируют с образованием клона плазматических клеток, синтезирующих иммуноглобулины того же класса, что и клетка иммунологической памяти. Цитотоксические В-лимфоциты (киллеры). У киллеров нет на по­верхности иммуноглобулинов, в отличии от прочих В-лимфоцитов. Существует группа клеток, получивших название «ни Т-ни В-лимфоциты. К ним относятся так называемые О-лимфоциты, являющи­еся предшественниками исследователей относят к О-лимфоцитам осо­бые клетки, именуемых натуральными (природными) киллерами, или НК-лимфоцитами. НК-лимфоциты секретируют ферменты, которые спо­собны «пробуравливать» отверстия в мембране чужеродных клеток и потому называют их еще перфоринами. Проникнув в клетку через по­ры, эти ферменты разрушают ее.

МЕХАНИЗМ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ Попавший в кровь чужеродный антиген фагоцитируется макрофа­гами. В них антиген первого порядка расщепляется (в лизосомах) и фрагменты расщипленного антигена выходят из клетки. Часть этих фрагментов с так называемым белком взаимодействуют с молекулами мембран макрофага. Образуется комплекс на поверхности макрофага. Макрофаг выделяет вещество интерлейкин 1 — сигнал, поступающий к антигенореактивным Т-лимфоцитам. Т-лимфоциты-антигенореактивные вырабатывают рецептор к комплексу на поверхности макрофага (1а -подобный белок + фрагмент антигена). Активированный антигено­реак. Т-лимфоцит выделяет второе сингальное вещество – интерлейкин II .Интерлейкин II активирует Т-хелперы (помощники). Образуется два клона Т-хелперов. (3,4,5,6) Один клон продуцирует фактор рос­та В-лимфоцитов, другой клон — фактор дифференцировки В-лимфоци­тов. После контакта с антигеном В-лимфоцит и переходит в возбуж­денное состояние, из крови он передвигается в лимфатические узлы. В лимфатических узлах возбужденный В-лимфоцит превращается в плазматическую клетку, которая синтезирует и выбрасывает в кровь антитела к данному антигену. Антитела, выделенные плазматическими клетками, свободно циркулируют в крови. В том случае, если в кро­ви они встречаются с собственными антигенами, развивается конеч­ный этап иммунологической реакции — обоазование иммунного комп­лекса антиген-антитело. Т-лимфоциты супрессоры способны тормозить процессвозбуждения В-лимфоцитов, а значит и блокировать весь пос­ледующий ход событий. Однако цепь интересующих нас событий на этом не заканчивает­ся. Дело в том, что образование иммуного комплекса для организма является не целью, а средством. В самом деле, давайте представим, что например, к певмококку, клетке,состоящей из миллиардов белко­вых молекул не станет ни жарко ни холодно. Поэтому, после этапа образования иммунного комплекса наступает этап уничтожения иммун­ного комплекса вместе с антигеном, входящим в его состав. Меха­низмы уничтожения иммунного комплекса могут быть так же в который раз: 1.ГУМОРАЛЬНЫЕ и 2.КЛЕТОЧНЫЕ. Клеточный механизм — это глав­ным образом фагоцитоз. После присоединения антитела к микроорга­низму, он теряет свою подвижность, нарушается структура его обо­лочки, что естественно облегчает процессы фагоцитоза. Гуморальный путь разрушения иммунного комплекса обусловлен воздействием на него ферментов плазмы крови, например комплемента. Вы помните, что после образования комплекса к нему присоединяется комплемент, и после сложного процесса активации комплемента, он превращается в активнейший протеолитический фермент, который повреждает обо­лочку микроорганизма, тем самым способствует его уничтожению. В целом нужно сказать, что иммунный комплекс штука для организма далеко не безвредная. Поэтому, если нарушается процесс разруше­ния, элиминации иммунного комплекса из организма, формируется од­на из форм иммунопатологии так называемая болезни иммунных комп­лексов.

ОБЩИЕ ТЕОРИИ ИММУНИТЕТА Мы с Вами с начала и до конца проследили путь иммунологичес­кой реакции. Но при этом сделали много допущений, из которых привлеку Ваше внимание лишь к одному. Мы говорили, что Т-ЛИМФОЦИ­ТЫ-ХЕЛПЕРЫ взаимодействуют с антигеном второго порядка, и они приходят к выводу, что тот действительно является антигеном — т.е. по своему химическому строению не имеет аналогов среди мил­лиардов белков присущих нашему организму. т.е. лимфоцит здесь выступает в качестве какого-то сверх умного зверя, который гораз­до уменее нас с Вами. Ибо я очень сомеваюсь, что кто-нибудь из нас способен вспомнить формулу какого-нибудь белка, ну скажем ге­моглобина. Естественно, лимфоцит не такой уж умный, это достаточ­но простая клетка. Но из этого следует,что нужно искать объясне­ние тому как функционирует система иммунитета в целом. Как отли­чается свое от чужого. Заранее скажу, что здесь много неясного. Предложено много теорий объясняющих эти процессы, — теория боко­вых цепей ЭРЛИХА,пряимой и непрямой матрици и т.д. Мы с Вами сей­час поговорим о теории, которая по современным возрениям наиболее полно объясняет все эти явления.

КЛОНАЛЬНО-СЕЛЕКЦИОННАЯ ТЕОРИЯ БЕРНТА Суть этой теории заключается в следующем. В процессе эмбрио­генеза иммунокампетентная система формируется достаточно поздно, тогда когда сформированы уже основные структуры и органы организ­ма. Начало формирования иммунокомпетентной системы связано с ак­тивным размножением лимфоидных клеток, и формированием громадного множества клонов лимфоцитов. Клон — это потомство одной лимфоид­ной клетки способной образовать антитела только лишь к одному ка­кому-нибудь антигену. Но поскольку клонов много, то любому анти­гену, который в принципе может встретится в природе, в том числе и к собственным белкам, в организме существует клон лимфоцитов. И если антиген попадает в организм, соответствующий клон начинает вырабатывать против него антитела. Однако на первом этапе разви­тия (в эмбриональный период) лимфоциты не в состоянии образовы­вать антитела. Более того, тот клон лимфоцитов, который встретил свой антиген погибает. Ну а встречают свои антиген прежде всего те лимфоциты, которые способны образовывать антитела к собствен­ным белкам и тканям организма. Таким образом, когда иммунокомпе­тентная система достигает зрелости и становится способной синте­зировать антитела, то в организме нет клеток могущих синтезиро­вать антитела к собственными тканям, и есть клетки, которые могут синтезировать антитела к чему угодно остальному. В таком виде БЕРНЕТ сформулировал свою теорию примерно чет­верть века назад. В основном его положения подтвердились. Те кло­ны лимфоцитов,которые способны синтезировать антитела к собствен­ным тканям в действительности не погибают, а вытормаживаются со­ответствующими клонами Т-ЛИМФОЦИТОВ СУПРЕССОРОВ. То обстоятельст­во, что они не погибают, создает предпосылки для развития иммуно­логических реакций по отношению к собственными тканям, так назы­ваемых аутоиммунных процессов. Эти аутоиммуные процессы возникают в том случае, если активность клеток СУПРЕССОРОВ оказывается не­достаточной.

Иммунологическая реактивность организма. Иммунодефицитные состояния. Причины. СПИД. Характеристика

Общая характеристика иммунологической реактивности

Способность организма противостоять внешним воздействиям и сохранять при этом постоянство внутренней среды связана как с функционированием механизмов неспецифической защиты, так и с возможностью развивать высокоспециализированную форму реакции – иммунный ответ. Иммунная система играет важную роль в сложном механизме адаптации человеческого организма, обеспечивая сохранение антигенного гомеостаза, нарушение которого может быть обусловлено проникновением в организм чужеродных антигенов или спонтанной мутацией. Механизмы, направленные на элиминацию чужеродного агента, чрезвычайно разнообразны. При этом можно выделить два понятия: «неспецифические факторы защиты» и «иммунологическая реактивность».

Под неспецифической резистентностью понимают способность организма противостоять действию чужеродных агентов выработанными в процессе эволюции стереотипными механизмами. Они первыми защищают организм, давая ему время на формирование полноценного иммунного ответа. Защищенность организма от инфекций зависит от степени проницаемости для патогенных микроорганизмов кожи и слизистых, наличия в их секретах бактерицидных субстанций, кислотности желудочного содержимого. Механизмы неспецифической резистентности разделяют на клеточные и гуморальные. Клеточные реакции представлены фагоцитозом, который осуществляют, в основном, нейтрофилы и макрофаги.

К гуморальным факторам относятся система комплемента, лизоцим, белки острой фазы воспаления, интерфероны и др. Все эти механизмы относятся к неспецифическим факторам защиты потому, что существуют вне зависимости от присутствия или отсутствия возбудителя. Однако несмотря на неспецифичность фагоцитоза, макрофаги участвуют в переработке антигена (АГ), в кооперации Т- и В-лимфоцитов при иммунном ответе, т. е. в специфических формах реагирования на чужеродные субстанции.

Аналогично выработка комплемента не является специфической реакцией на антиген, но классический путь активации системы комплемента инициируется комплексом антиген-антитело.

Иммунологическая реактивность – это способность организма отвечать на действие антигена специфическими по отношению к нему клеточными и гуморальными реакциями. Эта способность обусловлена существованием двух видов иммунных клеток: Т-лимфоцитов, которые непосредственно реагируют с антигеном и осуществляют клеточные иммунные реакции, и В-лимфоцитов, превращающихся под действием антигена в плазматические клетки, которые вырабатывают иммуноглобулины, ответственные за гуморальные иммунные реакции. Т- и В-лимфоциты несут на своей поверхности специфические рецепторы для распознавания антигенов.

При поступлении антигенных веществ в организм осуществляется:

1. презентация и распознавание антигена;

2. размножение Т- и В-лимфоцитов клона, несущего рецепторы или продуцирующего антитела против этого антигена, заканчивающееся образованием субпопуляций лимфоцитов и антител;

3. специфическое взаимодействие субпопуляций Т-лимфоцитов и антител с антигеном;

4. образование комплексов антиген-антитело с участием лейкоцитов крови, биологически активных веществ, ускоряющих инактивацию антигена в организме;

5. формирование иммунной памяти;

6. предупреждение и угнетение выработки антител против компонентов собственного организма, т. е. индукция и поддержание иммунной толерантности к своим антигенам.

Клеточный иммунный ответ. Т-лимфоциты различаются по наличию маркерных антигенов (сейчас насчитывают уже более 10 типов Т-клеток). По способности к взаимодействиям с антигеном и другими лимфоцитами выделяют основные субпопуляции Т-лимфоцитов:

1. Т-хелперы, помогающие другим Т- и В-лимфоцитам реагировать на антиген (выделяют нескольких типов: Тх1, Тх2, Тх3, Тх17);

2. Т-регуляторы (супрессоры), тормозящие реакцию других лимфоцитов;

3. Т-киллеры, индуцирующие апоптоз в клетках-мишенях путем выделения цитотоксических лимфокинов, экспрессии на поверхности рецепторов «смерти» или выработки перфоринов (гранзимов).

Гуморальный иммунный ответ. В антигензависимый период В-лимфоциты крови и периферических органов иммунной системы стимулируются антигеном и оседают в В-зонах селезенки и лимфатических узлов (в фолликулах и центрах размножения), где претерпевают бласттрансформацию: из малых лимфоцитов превращаются в большие размножающиеся клетки, а затем в плазматические. В плазмоцитах происходит синтез иммуноглобулинов, которые поступают в кровь. У человека образуется пять классов антител (иммуноглобулинов): IgD, IgM, IgG, IgA, IgE.

Специфичность взаимодействия с антигеном достигается соответствием активного центра антитела детерминанте антигена. Благодаря совокупности механизмов, обеспечивающих мутацию и разнообразие вариабельных участков, их рекомбинацию, организм реагирует на огромное количество разнообразных антигенов.

Высокая степень ответа на антиген обусловлена одновременным развитием клеточных и гуморальных иммунных реакций различных типов, а также поликлональностью иммунного ответа на конкретный антиген. Этот эффект объясняется кооперацией макрофагов, Т- и В-лимфоцитов,

размножением клеток клонов при стимуляции антигеном. Развитие эффективного иммунного ответа возможно только в кооперации с клетками микроокружения: эндотелием сосудов, клетками стромы (дендритные, тучные клетки, фибробласты, макрофаги и т. д.), которые формируют цитокиновый фон и участвуют в формировании очага воспаления. В качестве медиаторов кооперации при иммуногенезе вырабатываются интерфероны. фактор некроза опухолей (ФНО), хемокины, интерлейкины, а также колониестимулирующие факторы и факторы роста эпидермиса, гранулоцитов, макрофагов, сосудов, нервов.

Эффективность разрушения антигенов, ассоциированных с клетками, в процессе иммунных реакций обусловлена факторами, способными убивать соответствующие клетки. Реакции киллинга включают: индукцию апоптоза клеток-мишеней Т-киллерами, продукцию цитотоксических цитокинов, антителозависимую клеточную цитотоксичность, комплементзависимую цитотоксичность.

По отношению к потенциальным антигенам своего организма развивается иммунная толерантность (специфическая переносимость, ареактивность). Она формируется в течение всей жизни. При этом в результате мутаций генов в организме образуются новые клоны Т- и В-лимфоцитов, в т. ч. и те, которые способны реагировать со своими антигенами. В вилочковой железе такие клоны Т-лимфоцитов элиминируются. Запретные клоны В-лимфоцитов, нетолерантные к антигенам своего организма, или тормозятся по типу высокодозовой толерантности, или остаются незаторможенными. Оказалось, что у здоровых людей часть В-лимфоцитов не толерантна к антигенам своего организма. Однако аутоиммунный процесс при этом не возникает, т. к. без Т-хелперов В-лимфоциты не стимулируются антигеном.

Общие закономерности нарушений иммунологической реактивности

Как и любая система организма, иммунная подвержена развитию патологических процессов. Основу иммунопатологии составляет неспособность иммунной системы выполнять присущие ей в норме защитные функции. Патология может касаться различных уровней и звеньев иммунной системы. Нарушения ее функций могут проявляться в виде гипер-, гипо-, дисфункции, в изменениях толерантности к антигенам. Гиперфункция иммунной системы может развиваться: при поступлении в организм стимуляторов иммунного ответа; при наследственных изменениях синтеза антител, обусловливающих усиленный иммунный ответ на какой-либо антиген; при нарушении регуляторных влияний внутри иммунной системы, характеризующихся дефицитом торможения. Особое место занимает гиперфункция при формировании опухолей из клеток иммунокомпетентной ткани.

При гипофункции иммунной системы развиваются иммунодефицитные состояния. При дисфункции иммунной системы в организме создаются условия для развития аллергии. Дисфункция может развиваться вследствие нарушения дифференцирования или кооперации лимфоцитов и антигенпредставляющих клеток.

Например, у лиц со снижением функции Тх1 может быть увеличена реакция В-лимфоцитов и выработка антител класса IgE, что вызывает развитие аллергических реакций (в частности, при бронхиальной астме). Дисфункция иммунной системы иногда сочетается с гипофункцией. Классификация типовых нарушений иммунологической реактивности.

К ним относятся:

3. аутоиммунные заболевания;

4. патологическая толерантность;

5. реакция «трансплантат против хозяина».

Патологическая толерантность заключается в «терпимости» системы иммунобиологического надзора к чужеродным антигенам, что может проявляться в отношении антигенов бактерий, вирусов, клеток злокачественных опухолей. Такое нарушение может возникать вследствие иммунодефицитов, повышения активности Т-супрессоров, антигенной перегрузки иммунной системы. Состояние индуцированной толерантности используют в случаях пересадки органов для предупреждения отторжения трансплантата.

Реакция «трансплантат против хозяина» развивается при трансплантации реципиенту тканей донора, содержащих лимфоциты (например, костного мозга, селезенки), и характеризуется повреждением организма хозяина. Помимо нарушения функции иммунной системы, развиваются анемия, тромбоцитопения, дистрофические изменения в почках, печени, ЖКТ, коже, мышцах.

Иммунодефицитные заболевания являются наследственными или первичными. Поскольку наследственно обусловленные блоки могут иметь место на всех этапах размножения и дифференцировки обеих линий иммуноцитов и других клеток иммунной системы, следует различать:

1. наследственные нарушения органогенеза иммунной системы;

2. наследственные нарушения в генетическом аппарате иммуноцитов;

3. нарушения Iг-генов и, как следствие, наследственно обусловленные дефекты выработки антител.

Иммунодефицитные заболевания, связанные с изменениями в системе Т-лимфоцитов. Генетическая блокада размножения и дифференцировки возможна на любом из этапов генеза Т-лимфоцитов. В генезе Т-лимфоцитов, по отношению к вилочковой железе, можно выделить три периода: дотимический, тимический и посттимический.

В дотимическом периоде на I этапе стволовая кроветворная клетка превращается в полустволовую лимфоидную клетку-предшественника, общую для Т- и В-лимфоцитов. Блок на этом уровне генеза должен привести к полному нарушению выработки лимфоцитов обеих линий при сохраненном генезе других клеток крови – гранулоцитов, эритроцитов и др. Это может вызвать такую степень иммунной беззащитности, которая приведет к гибели в раннем возрасте.

На II этапе образуется полустволовая клетка-предшественник Т-лимфоцитов. Блок на этом уровне генеза приводит к отсутствию Т-лимфоцитов при наличии В-лимфоцитов. При этом развивается тяжелое иммунодефицитное заболевание, обусловленное отсутствием иммунных реакций клеточного типа и выпадением других функций Т-лимфоцитов.

Генетический блок в период внутривилочковой дифференцировки клеток (IV этап) вызывает нарушения дифференцировки Т-лимфоцитов, но не всегда приводит к их полному отсутствию в крови.

При блоке посттимической дифференцировки клеток может нарушаться образование соответствующих субпопуляций Т-лимфоцитов (V и VI этапы) – хелперов, супрессоров, киллеров.

Виды иммунодефицитен системы Т-лимфоцитов. В 1978 г. на основании анализа обнаруженных у людей 17 первичных иммунодефицитен группа экспертов ВОЗ предложила классификацию иммунодефицитных заболеваний, в основу которой были положены клинические проявления заболевания, включая сцепление с неиммунной патологией; вид нарушенной иммунной функции Т- и B-лимфоцитов или сочетанные их нарушения; уровень генетического блока в генезе иммуноцитов; тип наследования.

Выделяют следующие заболевания, при которых нарушено образование Т-лимфоцитов.

Первичная недостаточность T-клеток. Возникает при блокаде ранних этапов образования Т-лимфоцитов или при нарушении образования Т-хелперов.

Гипоплазия вилочковой железы (синдром Ди Джорджи). Это заболевание развивается в результате нарушения формирования третьего и четвертого окологлоточных жаберных карманов в эмбриональном периоде. В результате наряду с отсутствием вилочковой железы и Т-лимфоцитов возникают дефекты лица, щитовидной и паращитовидной желез, пороки системы кровообращения. Не развиваются иммунные реакции клеточного типа, не происходит или сильно задерживается отторжение трансплантатов.

Иммунодефицит Т-лимфоцитов. вызванный генетически обусловленным дефектом пуриннуклеотидфосфорилазы, приводит К снижению функции Т-лимфоцитов.

Иммунодефицитные заболевания, связанные с изменениями в системе В-лимфоцитов. Возможны генетически обусловленные нарушения формирования В-лимфоцитов на всех этапах их созревания (см. рис. 6.2). Как указывалось выше, если генетический блок имеет место на уровне образования общего предшественника Т- и В-лимфоцитов (I этап), то может возникнуть сочетанный дефицит обеих линий лимфоцитов. Если наследственно обусловленный дефект будет препятствовать дифференцировке В-лимфоцитов на II, III, IV этапах, то разовьется недостаточность В-лимфоцитов различных субпопуляций, а формирование. системы Т-лимфоцитов может осуществляться обычным путем.

При дефектах окончательной дифференцировки В-лимфоцитов и клеток памяти на V, VI, VII, VIII этапах может прекращаться синтез отдельных классов иммуноглобулинов.

Виды иммунодефицит в системы В-лимфоцитов. У детей в возрасте 4 – 12 нед после рождения возникает физиологическая гипогаммаглобулинемия. В этот период снижается уровень иммуноглобулинов, полученных ребенком от матери, и начинается синтез собственных иммуноглобулинов.

Классической формой В-иммунодефицита является гипогаммаглобулинемия Брутона. При этом блокируется образование всех типов плазматических клеток так, что количество IgG снижено в 10, а IgA и IgM – в 100 раз. Генетический блок имеет место, вероятно, на уровне клетки-предшественника В-лимфоцитов. В крови и лимфатических узлах отсутствуют В-лимфоциты и плазматические клетки. Заболевание передается как сцепленное с полом и проявляется у мальчиков. В то же время реакции Т-лимфоцитов сохранены.

Поздняя гипогаммаглобулинемия развивается в возрасте 25 – 30 лет, а иногда между 40 и 50 годами. При. этом снижение количества иммуноглобулинов умеренное, но уменьшается и синтез изогемагглютининов групп крови.

Иммунодефицит IgA развивается при генетическом блоке на конечном этапе трансформации В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирующие IgA. Передается как аутосомный, рецессивный, а иногда доминантный признак. В некоторых случаях у больных обнаруживается делеция 18-й хромосомы. Синтез других классов иммуноглобулинов обычно сохраняется.

Кроме блока дифференцировки В-лимфоцитов дефицит иммуноглобулинов А развивается при генетически обусловленном дефекте синтеза секреторного компонента S в эпителии железистых органов. В результате содержание IgA в секрете уменьшается. Полипептид S необходим для превращения IgA в секретируемую форму.

Иммунодефицитное заболевание, связанное с блоком синтеза IgG и IgA при сохранении синтеза IgM. Генетический блок может быть на уровне конечных этапов превращения В-лимфоцитов в плазматические клетки, а также при переключении синтеза IgM на синтез IgG и IgA в одной и той же плазматической клетке.

Иммунодефицит, связанный с генетическим блоком синтеза легких цепочек иммуноглобулинов, в результате чего нарушается синтез полноцепочковых иммуноглобулинов.

Иммунодефициты, связанные с дисфункцией иммуноцитов. При этом наряду со снижением продукции одних иммуноглобулинов возрастает синтез других. К таким болезням относится дефицит IgG (нередко с дефицитом IgA), который сопровождается увеличением синтеза IgM и передается по наследству как сцепленный с полом или аутосомно-рецессивный признак.

Комбинированные иммунодефицитные заболевания. Наибольшее число обнаруженных иммунодефицитных заболеваний являются комбинированными – с одновременным дефектом Т- и В-лимфоцитов.

Швейцарский тип иммунодефицита. Заболевание передается как аутосомно-рецессивный признак и проявляется в виде лимфоцитопении и гипогаммаглобулинемии (дефицита Т- и В-линий лимфоцитов одновременно), которые обнаруживаются уже в первые недели жизни. При этом вилочковая железа имеет зачаточную форму, кора и мозговое вещество ее не Дифференцируются. В периферических лимфоидных органах (селезенке, лимфатических узлах) наблюдается резкое уменьшение количества лимфоцитов и плазматических клеток. Трансплантаты тканей не отторгаются, реакция замедленной гиперчувствительности отсутствует. Определяются следы IgG, отсутствуют IgM и IgA. У некоторых больных из-за отсутствия в клетках аденозиндезаминазы накапливается аденозин, который становится токсичным для лимфоцитов.

Иммунодефицит с телеангиэктазией и атаксией (синдром Луи-Бар). Наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание. Нарушена функция системы Т- и В-лимфоцитов, дифференцировка Т-лимфоцитов на ранних этапах генеза. Вилочковая железа находится в зачаточном состоянии, количество Т-лимфоцитов снижено, отсутствуют IgA, понижен или остается нормальным уровень IgG при нормальном содержании IgM. Нарушены конечные этапы дифференцировки В-лимфоцитов.

Иммунодефицит с тромбоцитопенией и экземой (синдром Вискотта-Олдрича). Наследование заболевания сцеплено с полом, оно проявляется у мальчиков в возрасте старше 10 лет. Прогрессивно нарушается функция системы Т-лимфоцитов, опустошаются Т-зоны в лимфатических узлах. Одновременно нарушаются гуморальные иммунные реакции в связи с поражением В-системы: снижается количество IgM при нормальном содержании IgA и IgG.

Иммунодефицитные заболевания часто приводят к тяжелым последствиям. Наблюдается резкое снижение иммунитета – устойчивости к инфекциям. Даже ослабленные вакцины, применяющиеся для прививок, при иммунодефицитах могут вызвать инфекционное заболевание и смерть.

При иммунодефицитах отмечается значительный рост опухолевых заболеваний: при дефицитах системы Т-лимфоцитов частота опухолей возрастает в 1000 раз. Недостаточность иммунной системы характеризуется увеличением аутоиммунных заболеваний, связанных с нарушением ее регуляции и ослаблением иммунной защиты против мутаций.

Имеются определенные различия между последствиями дефицита Т- и В-лимфоцитов, а также между отдельными заболеваниями внутри каждой группы.

Нарушения при иммунодефицитах системы Т-лимфоцитов выражаются отсутствием или снижением клеточных иммунных реакций, регуляторной и кооперативной функции Т-лимфоцитов. Дефицит Т-лимфоцитов приводит к значительному снижению устойчивости к вирусным и грибковым заболеваниям, в меньшей степени – к гноеродной и пневмококковой инфекции. При недостаточности Т-лимфоцитов снижается способность организма отторгать трансплантаты, а при тяжелых формах ее эта способность утрачивается.

Иммунодефициты системы В-лимфоцитов выражаются отсутствием или снижением гуморальных реакций в связи с дефицитом иммуноглобулинов одного или многих классов. Наблюдается значительное снижение устойчивости к стрептококковой, пневмококковой, кишечной инфекциям, что обусловливает развитие респираторных инфекций, пневмонии. При этом сохраняется устойчивость к вирусной и грибковой инфекции.

Вид дефицита иммуноглобулинов определяет снижение устойчивости организма к той или иной инфекции: при дефиците IgM снижается устойчивость к грамотрицательным микробам; при дефиците IgA ослабляется защита слизистой оболочки пищеварительной системы, глаз и др.

Сочетанные иммунодефициты Т- и В-систем лимфоцитов протекают наиболее тяжело. Так, при швейцарской гипогаммаглобулинемии особенно легко развивается пневмококковая инфекция, которая быстро прогрессирует и часто приводит к смерти.

ВИЧ-инфекция – инфекция, вызываемая вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ), поражающими лимфоциты, макрофаги и нервные клетки. Проявляется медленно прогрессирующим иммунодефицитом: от бессимптомного носительства до тяжёлых и смертельных заболеваний.

Синдром приобретённого иммунодефицита ( СПИД ) – вторичный иммуноде-фицитный синдром, развивающийся в результате ВИЧ-инфекции. СПИД является одним из наиболее клинически значимых иммунодефицитов. Этот синдром был описан в научной литературе в 1981 г. американскими исследователями. Однако ретроспективный анализ свидетельствует о том, что СПИД поражал людей и ранее. Первые случаи синдрома официально были зарегистрированы в США, Африке и на Гаити. В последние годы, когда были налажены методы диагностики СПИДа, выяснилось, что каждые 12-14 мес число зарегистрированных случаев синдрома удваивается. Правда, соотношение инфицированных лиц (положительный тест на появление AT к вирусу СПИД) к заболевшим колеблется от 50:1 до 100:1.

Частота вич-инфекции. К 2001 г. число инфицированных достигло 130 млн человек, из них – 35 млн с выраженными проявлениями СПИДа, что выводит проблему на уровень глобальной катастрофы.

Этиология ВИЧ-инфекции. Возбудители ( вирусы иммунодефицита человека [ВИЧ] рода Retrovirus подсемейства Lentivirinae семейства Retroviridae) ВИЧ разрушаются при температуре 56°С в течение 30 мин, но устойчивы к низким температурам; быстро погибают под действием этанола, эфира, ацетона и дезинфицирующих средств. В крови и других биологических средах при обычных условиях сохраняют жизнеспособность в течение нескольких суток. Известно два типа вируса.

1. ВИЧ-1 (HIV-1) – основной возбудитель ВИЧ-инфекции и СПИДа (ранее был известен как HTLV-III или LAV) в Северной и Южной Америке, Европе, Азии, Центральной, Южной и Восточной Африке.

2. ВИЧ-2 (HIV-2) – менее вирулентный вирус; редко вызывает типичные проявления СПИДа; основной возбудитель СПИДа в Западной Африке.

Наибольшее распространение СПИД имеет среди четырех групп риска: гомо- и бисексуальных мужчин; наркоманов, вводящих наркотики в/в и пользующихся коллективными шприцами; лиц, которым часто переливают кровь (больные анемиями); детей родителей, больных СПИДом.

Источник инфекции – человек в любой стадии инфекционного процесса. Вирус выделяют из крови, спермы, влагалищного секрета, материнского молока (эти жидкости определяют пути передачи вируса), слюны. Пути передачи – половой, парентеральный, трансплацентарный, через материнское молоко.

Группы риска вич-инфекции. Гомосексуальные и бисексуальные мужчины (43%), наркоманы, использующие наркотики в/в (31%), гетеросексуалы (10%), реципиенты крови и её компонентов, трансплантируемых органов (2%), больные гемофилией (1%).

Патогенез вич-инфекции. Популяции клеток, поражаемые ВИЧ

1. ВИЧ поражает активированные СD4+-клетки (моноциты, макрофаги и родственные клетки, экспрессирующие СD4-подобные молекулы), используя молекулу CD4 в качестве рецептора; эти клетки распознают Аг и выполняют функции Т-хелперов/амплификаторов.

2. Инфицирование возможно при фагоцитозе иммунных комплексов, содержащих ВИЧ и AT. Заражение моноцитов и макрофагов не сопровождается цитопатическим эффектом, и клетки становятся персистивной системой для возбудителя.

Резервуары ВИЧ в организме заражённого индивида.

1. Основной резервуар – лимфоидные ткани. Возбудитель репродуцируется постоянно, даже на ранних стадиях.

2. В ЦНС – микроглия.

3. Эпителий кишечника.

Ранняя виремическая стадия вич-инфекции

1. Вирус реплицируется в течение различных промежутков времени в небольших количествах.

2. Временное уменьшение общего числа СD4+-клеток и возрастание числа циркулирующих ВИЧ-инфицированных CD4+ T-лимфоцитов.

3. Циркуляцию ВИЧ в крови выявляют в различные сроки; вирусемия достигает пика к 10-20 сут после заражения и продолжается до появления специфических AT (до периода сероконверсии).

Бессимптомная стадия вич-инфекции

1. В течение различных периодов времени (до 10-15 лет) у ВИЧ-инфицированных симптомы болезни отсутствуют. В этот период защитные системы организма эффективно сдерживают репродукцию возбудителя.

2. Гуморальные реакции – синтез AT различных типов, не способных оказывать протективный эффект и не предохраняющих от дальнейшего развития инфекции.

3. Клеточные иммунные реакции способны либо блокировать репродукцию возбудителя, либо предотвращать проявления инфекции. Вероятно, цитотоксические реакции доминируют у ВИЧ-инфицированных с длительным отсутствием клинических проявлений.

Иммуносупрессия при ВИЧ-инфекции

Уменьшение количества циркулирующих СD4+-клеток. Уменьшение количества циркулирующих CD4+ Т-клеток создает условия для репликации интегрированного ВИЧ. Репликацию интегрированного ВИЧ in vitro активирует митотическая или антигенная стимуляция инфицированных Т-клеток или сопутствующая герпетическая инфекция. Возможная причина уменьшения числа Т-клеток – проявление цито-патического эффекта, вызванного репликацией вируса. Заражение Т-клеток in vitro не всегда продуктивно; вирусный геном в интегрированном состоянии может оставаться неэкспрессированным в течение долгого периода времени, в то время как число Т-клеток постоянно уменьшается. Появление вирусных гликопротеинов в мембране заражённых Т-клеток – пусковой механизм для запуска иммунных процессов, направленных против подобных клеток. Механизмы реализации – активация цитотоксических Т-клеток и реакция АТ-зависимой цитотоксичности. Аккумуляция неинтегрированной вирусной ДНК в цитоплазме инфицированных клеток обусловливает бурную репликацию ВИЧ и гибель клеток.

ВИЧ инфицирует клетки-предшественники в тимусе и костном мозге, что приводит к отсутствию регенерации и уменьшению пула CD4+-лимфоцитов. Снижение числа СD4+-лимфоцитов сопровождается падением активности ТН1-субпопуляции Т-клеток (однако доказательств того, что возрастает активность клеток ТН2, нет). Дисбаланс между субпопуляциями клеток TH1 и ТН2 предшествует развитию СПИДа. Уменьшается активность цитотоксических Т-клеток и естественных киллеров, что связано с дефицитом хелперов. Ответ В-клеток тоже ослабевает по мере численного сокращения ТН2-субпопуляции. Дефекты гуморальных реакций на различные Аг обусловлены дефицитом Т-хелперов. В-лимфоциты находятся в состоянии постоянной по-ликлональной активации. Вследствие поликлональной активации и дефекта регуляторных механизмов В-клетки продуцируют AT к Аг ВИЧ с низкой специфичностью, перекрёстно реагирующие с ядерными, тромбоцитарными и лимфоцитарными аутоантигенами.

Механизмы, позволяющие ВИЧ избегать действия факторов иммунологического надзора

1. Повышенный гуморальный анти-ВИЧ-ответ, ещё более выраженный на фоне СПИДа.

2. Интеграция генома ВИЧ в ДНК хозяина при минимальной экспрессии вирусных генов.

3. Мутации ВИЧ в эпитопе gpl20. ВИЧ мутирует гораздо чаще, чем большинство других вирусов, так как обратная транскриптаза ВИЧ работает с ошибками и лишена корригирующей активности.

4. Клеточные иммунные реакции.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *