Гормон задней доли гипофиза

Гормоны задней доли гипофиза

Основные гормоны задней доли гипофиза у человека и большинства млекопитающих – это окситоцин и аргинин-вазопрессин (у птиц и некоторых других животных – окситоцин и аргинин-вазотоцин).

Гормон вазопрессин оказывает антидиуретическое и сосудосуживающее действие, за что и получил название антидиуретического гормона (АДГ).

Он действует на дистальные канальцы и собирательные трубочки почек, увеличивая реабсорбцию воды и снижая диурез. Недостаточная секреция этого гормона приводит к возникновению несахарного диабета. Характерным для этого заболевания является выделение большого количества мочи (от 4 до 20 литров в сутки и более) при ее низкой относительной плотности. Потеря почками воды и повышение осмотического давления плазмы крови сопровождаются неутолимой жаждой, вследствие которой больные в большом количестве пьют воду.

АДГ активнее и играет более важную роль у пустынных животных (верблюдов, кенгуру, крыс) в местах, где воды значительно меньше и сохранение ее имеет большое значение.

Окситоцин — оказывает стимулирующее действие на сократительную функцию мускулатуры матки, усиливает выделение молока молочной железой, влияет на изменение тонуса гладких мышц желудочно-кишечного канала, вызывает торможение функции желтого тела.

2. Эпифиз, или шишковидное тело.

Это небольшое овальное железистое образование, которое относится к промежуточному мозгу и располагается в неглубокой борозде между верхними холмиками среднего мозга.

Снаружи шишковидное тело покрыто мягкой соединительнотканной оболочкой мозга, которая содержит множество анастомозирующих кровеносных сосудов. Клеточными элементами паренхимы являются специализированные железистые клетки – пинеоциты и глиальные клетки- глиоциты .

Эндокринная роль шишковидного тела заключается в том, что его клетки выделяют вещества серотонин, мелатонин и другие гормоны, а также полипептиды. Мелатонин является антагонистом меланоцитостимулирующего гормона, обладает антигонадотропным действием и тормозит развитие гонад.

Шишковидное тело участвует в регуляции обмена электролитов, влияет в раннем возрасте на комплекс эндокринных органов (гипофиз, щитовидную железу, кору надпочечников), участвующих в процессах роста и полового развития организма.

Это непарный орган, располагающийся в передней области шеи на уровне гортани и верхнего отдела трахеи. Состоит из правой и левой доли и перешейка. Масса и объем железы у женщин больше, чем у мужчин. При ряде состояний она может увеличиваться или уменьшаться.

Железа имеет фиброзную капсулу, от которой в глубину ткани отходят соединительнотканные перегородки – трабекулы, разделяющие железу на дольки, состоящие из фолликулов.

Внутри стенка фолликула выстлана эпителиальными клетками кубической формы. Внутри полости фолликула находится густое вещество – коллоид, которое содержит тиреоидные гормоны – тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Они вырабатываются под влиянием тиреотропного гормона гипофиза.

Парафолликулярные клетки (С-клетки) щитовидной железы млекопитающих вырабатывают гормон тиреокальцитонин. Высвобождение кальцитонина регулируется содержанием кальция в плазме. Высокий уровень кальция приводит к увеличению выделения тиреокальцитонина, под действием которого усиливается накопление кальция в костной ткани и снижается содержание его в крови.

Во время активной секреции фолликулы щитовидной железы становятся меньше, эпителиальные же клетки крупнее, выше и могут приобретать призматическую форму. Гипертрофия железы (увеличение размеров ее клеток) и ее гиперплазия (увеличение числа клеток) могут свидетельствовать о повышенной выработке тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) и увеличенной секреции гормонов щитовидной железы. При гипофункции щитовидной железы наблюдается увеличение числа крупных фолликулов, заполненных густым коллоидом и выстланных уплощенным эпителием.

Вещества, блокирующие захват или связывание йода (или и те и другие) и угнетающие синтез и выделение тироксина, например хлораты, нитраты, увеличивают высвобождение тиреотропного гормона из гипофиза. Это, в свою очередь, приводит к гипертрофии и гиперплазии щитовидной железы.

Железистый фолликулярный эпителий обладает избирательной способностью к накоплению йода. При недостатке йода в пище нормальный синтез тироксина нарушается, секреция тиреотропного гормона усиливается и щитовидная железа увеличивается (зоб). Это заболевание распространено в тех областях, где почва бедна йодом, в том числе и в Орловской области. Поэтому в пищу лучше употреблять йодированную соль. Для нормального синтеза гормонов щитовидной железы суточное потребление йода с пищей должно составлять по меньшей мере 10 мг.

В некоторых растениях семейства крестоцветных, в том числе капусте и репе, содержатся зобогенные или антитиреоидные вещества. Люди, потребляющие эти овощи, должны принимать повышенные количества йода.

Тиреоидные гормоны – это гормоны широкого спектра действия. Основной эффект Т3 и Т4 заключается в повышении потребления кислорода большинством органов и тканей организма – калоригенный эффект.

Все другие влияния этих гормонов, в том числе увеличение всасывания пищевых продуктов, усиление распада белков, жиров и углеводов, действие на процессы размножения, лактации и роста, в большинстве своем являются вторичными по отношению к калоригенному эффекту.

При повышении потребления кислорода и выделения тепла наступает распад (катаболизм) запасенных в организме белков и жиров, и вес тела уменьшается. Все эти явления наблюдаются при гипертиреозе.

Под действием гормонов щитовидной железы наступает мобилизация глюкозы, однако одновременно повышается и ее катаболизм, так что уровень глюкозы в крови может несколько снижаться.

Гомоны щитовидной железы влияют на обмен холестерина, усиливая как его синтез, так и процессы приводящие к выделению холестерина и снижению его содержания в крови.

От уровня гормонов щитовидной железы зависит нормальный рост и развитие плода и ребенка.

Гормоны щитовидной железы ускоряют метаморфоз головастиков в нормальных лягушек.

Если в результате снижения функции щитовидной железы уменьшается потребление кислорода и скорость обменных процессов, может развиться гипотиреоз. У детей это нарушение сопровождается одной из форм карликовости – кретинизмом. У взрослых же снижение уровня гормонов щитовидной железы сопровождается микседемой. У таких больных редкие волосы, сухая, желтоватая и одутловатая кожа, низкий хриплый голос; основной обмен у них снижен.

При повышенной секреции гормонов щитовидной железы возрастает потребление кислорода, что может сопровождаться такими вторичными симптомами как: нервозность, тремор, тахикардия, потливость, непереносимость тепла, утомляемость, потеря веса, экзофтальм и зоб.

4. Паращитовидные железы .

Это округлые или овальные тельца, расположенные на задней поверхности долей щитовидной железы. Обычно имеются две пары щитовидных желез. Они имеют собственную фиброзную капсулу, от которой внутрь желез идут соединительнотканные прослойки.

Эндокринная функция паращитовидных желез заключается в выделении гормона паратиреокрина. или паратгормона. который участвует в регуляции фосфорно-кальциевого обмена.

Снижение функции паращитовидных желез – гипопаратиреоз – ведет к снижению уровня кальция в крови и повышению содержания фосфора, при этом повышается возбудимость и возбуждение нервно-мышечной системы, возникают приступы тонических судорог.

Повышенная продукция паратгормона – гиперпаратиреоз – возникает при развитии опухолей паращитовидных желез, сопровождается нарушением структуры костей и их деминерализацией, увеличением содержания в крови кальция и усилением выделения фосфатов с мочой.

188.123.231.15 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам.

ГОРМОНЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА

Задняя доля гипофиза содержит два активных гормона—вазопрессин и окситоцин. Вазопрессин, получивший свое название благодаря способности повышать артериальное давление при введении в фармакологических дозах, правильнее называть антидиуретическим гормоном (АДГ), поскольку его самое важное физиологическое действие заключается в стимуляции реабсорбции воды в дистальных почечных канальцах. Название другого гормона «окситоцин» также связано с его эффектом, который заключается в ускорении родов из-за усиления сокращения гладких мышц матки. Вероятная физиологическая роль этого гормона — стимуляция выброса молока из молочной железы.

Оба гормона образуются в гипоталамусе, затем с аксоплазматическим током переносятся в нервные окончания задней доли гипофиза, из которых секретируются в кровоток при соответствующей стимуляции. Смысл такого механизма состоит, вероятно, в том, что он позволяет миновать гемато-энцефалический барьер. АДГ синтезируется преимущественно в супраоптическом ядре, окситоцин — в паравентрикулярном ядре. Каждый из них перемещается по аксону в связанной со специфическим белком-переносчиком (нейрофизином) форме. Нейрофизины I и II синтезируются вместе с окситоцином и АДГ соответственно как части одного белка (его иногда называют пропрессофизином), кодируемого единственным геном. Нейрофизины I и II представляют собой своеобразные белки с мол. массами соответственно 19 000 и 21 000. АДГ и окситоцин секретируются в кровоток по отдельности, каждый вместе со своим нейрофизином. В крови они не связаны с белком и имеют короткий период полужизни в плазме (2—4 мин). Структура АДГ и окситоцина представлена ниже.

Каждый нонапептид содержит молекулы цистеина в положениях 1 и 6, связанные дисульфидным мостиком. У большинства животных обнаруживается

аргинин-вазопрессин, однако у свиней и родственных видов в положении 8 находится лизин. Поскольку АДГ и окситоцин очень близки по структуре, не удивительно, что они обладают некоторыми общими биологическими эффектами. Оба пептида метаболизируются в основном в печени, но и почечная экскреция АДГ вносит существенный вклад в его исчезновение из крови.

Гипофиз: гормоны и функции. Гипофиз и его функции в организме

Гормон задней доли гипофиза

11 странных признаков, указывающих, что вы хороши в постели Вам тоже хочется верить в то, что вы доставляете своему романтическому партнеру удовольствие в постели? По крайней мере, вы не хотите краснеть и извин.

Гормон задней доли гипофиза

10 очаровательных звездных детей, которые сегодня выглядят совсем иначе Время летит, и однажды маленькие знаменитости становятся взрослыми личностями, которых уже не узнать. Миловидные мальчишки и девчонки превращаются в с.

Гормон задней доли гипофиза

Непростительные ошибки в фильмах, которых вы, вероятно, никогда не замечали Наверное, найдется очень мало людей, которые бы не любили смотреть фильмы. Однако даже в лучшем кино встречаются ошибки, которые могут заметить зрител.

Гормон задней доли гипофиза

Топ-10 разорившихся звезд Оказывается, иногда даже самая громкая слава заканчивается провалом, как в случае с этими знаменитостями.

Гормон задней доли гипофиза

13 признаков, что у вас самый лучший муж Мужья – это воистину великие люди. Как жаль, что хорошие супруги не растут на деревьях. Если ваша вторая половинка делает эти 13 вещей, то вы можете с.

Гормон задней доли гипофиза

Что форма носа может сказать о вашей личности? Многие эксперты считают, что, посмотрев на нос, можно многое сказать о личности человека. Поэтому при первой встрече обратите внимание на нос незнаком.

Гормоны задней доли гипофиза

Эти гормоны образуются в гипоталамусе. В нейрогипофизе происходит их накопление. В клетках супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса осуществляется синтез окситоцина и антидиуретического гормона. Синтезированные гормо­ны путем аксонального транспорта с помощью белка —перенос­чика нейрофизина по гипоталамо-гипофизарному тракту — транспортируются в заднюю долю гипофиза. Здесь происходит депонирование гормонов и в дальнейшем выделение в кровь.

Антидиуретический гормон (АДГ), или вазопрессин, осуще­ствляет в организме 2основные функции. Первая функция за­ключается в его антидиуретическом действии, которое выражает­ся в стимуляции реабсорбции воды в дистальном отделе нефрона. Это действие осуществляется благодаря взаимодействию гормо­на с вазопрессиновыми рецепторами типаV-2, что приводит к по­вышению проницаемости стенки канальцев и собирательных трубочек для воды, ее реабсорбции и концентрированию мочи. В клетках канальцев происходит также активация гиалуронидазы, что приводит к усилению деполимеризации гиалуроновой кисло­ты, в результате чего повышается реабсорбция воды и увеличива­ется объем циркулирующей жидкости.

В больших дозах (фармакологических) АДГ суживает артериолы, в результате чего повышается артериальное давление. По­этому его также называют вазопрессином. В обычных условиях при его физиологических концентрациях в крови это действие не имеет существенного значения. Однако при кровопотере, боле­вом шоке происходит увеличение выброса АДГ. Сужение сосудов в этих случаях может иметь адаптивное значение.

Образование АДГ усиливается при повышении осмотического давления крови, уменьшении объема внеклеточной и внутри­клеточной жидкости, снижении артериального давления, при активации ренинангиотензиновой системы и симпатической нерв­ной системы.

При недостаточности образования АДГ развивается несахарныйдиабет, или несахарное мочеизнурение, который проявляется выделением больших количеств мочи (до 25л в сутки) низкой плотности, повышенной жаждой. Причинами несахарного диабе­та могут быть острые и хронические инфекции, при которых по­ражается гипоталамус (грипп, корь, малярия), черепно-мозговые травмы, опухоль гипоталамуса.

Избыточная секреция АДГ ведет, напротив, к задержке воды в организме.

Окситоцин избирательно действует на гладкую мускулат матки, вызывая ее сокращения при родах. На поверхности мембране клеток существуют специальные окситоциновые цепторы. Во время беременности окситоцин не повышает сократигельную активность матки, но перед родами под влиянием высоких концентраций эстрогенов резко возрастает чувствительность матки к окситоцину. Окситоцин учавствует в процессе лактации. Усиливая сокращения миоэпителиальных клеток в молочных железах, он способствует выделению молока. Увеличение секреции окситоцина происходит под влиянием импульсов от рецепторов шейки матки, а также механорецепторов сосков грудной железы при кормлении грудью. Эстрогены усиливают секрецию окситоцина. Функции окситоцина в мужском организме изучены не достаточно. Считают, что он является антагонистом АДГ.

Недостаток продукции окситоцина вызывает слабость родовой деятельности.

Гормон задней доли гипофиза
Главная | О нас | Обратная связь

ГОРМОНЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА

Для координации тканевых ответов на изменение условий внешней и внутренней среды необходимы механизмы межклеточного взаимодействия. В ходе эволюции сформировались две основные системы, выполняющие эту функцию: нервная (ее обычно рассматривают как систему проведения сигналов) и эндокринная (использующая в качестве мобильных посредников разнообразные гормоны, которые секретируются специфическими железами). Эти две системы взаимосвязаны и в значительной мере накладываются друг на друга. Важную роль играет нервная регуляция эндокринной функции, например, постганглионарные клетки мозгового слоя надпочечников вырабатывают и секретируют адреналин, в гипоталамусе синтезируется вазопрессин, который транспортируется по аксонам в заднюю долю гипофиза и оттуда секретируется. Аналогично, многие нейромедиаторы (катехоламины, дофамин, ацетилхолин и др.) сходны с гормонами по способу синтеза, высвобождения, транспорта и механизму действия. Так, например, катехоламины служат неиромедиаторами в одной ткани и гормонами в других. Многие гормоны обнаружены в головном мозге (инсулин, АКТГ, соматостатин и др.). В мозге обнаружены и специфические рецепторы многих из этих гормонов. Это позволяет предположить, что указанные гормоны воздействуют на мозговую ткань. Химическая природа активных гормонов, механизмы их биосинтеза и постсинтетических превращений очень разнообразны. Они могут образовываться из липидных предшественников. в результате модификации АК, путем белкового синтеза. Некоторые гормоны синтезируются и секретируются сразу в своей конечной форме (это, например, альдостерон, гидрокортизон, катехоламины и др.). другие гормоны для приобретения полной биологической активности подвергаются модификации, так как синтезируются в виде предшественников (например, инсулин синтезируется в виде проинсулина). В периферических тканях некоторые гормоны превращаются в более активные соединения. Это может происходить в тканях – мишенях, например Т4 (тетрайодтиронин) в печени и гипофизе превращается в Т3 (трийодтиронин), тестостерон в андрогенчувствительных тканях превращается в дигидротестостерон. Периферическое превращение может иметь место в тканях, не являющихся мишенями. В организме человека имеется около 200 типов дифференцированых клеток. Лишь немногие из них продуцируют гормоны, но все 75 триллионов клеток, содержащихся в организме человека, служат мишенями одного или нескольких из 50-ти известных гормонов. Мишенью гормона может быть одна ткань или же несколько тканей. Ткань – мишень – это такая ткань, в которой гормон вызывает специфическую биохимическую или физиологическую реакцию. Например, щитовидная железа – специфическая железа-мишень для тиреоидстимулирующего гормона (ТСГ), который повышает скорость протекания всех этапов синтеза тиреоидных гормонов. А инсулин, например, воздействует на многие ткани: в мышцах, он повышает потребление глюкозы и ее окисление, в жировой ткани – стимулирует липогенез, в печени и мышцах – синтез белка и т.д. Общую реакцию ткани-мишени на действие гормона определяет целый ряд факторов: локальная концентрация гормона вблизи ткани-мишени, скорость синтеза и секреции гормона, скорость превращения неактивной формы в активную, анатомическая близость ткани-мишени к источнику гормона и т.д. в поддержании физиологического уровня гормонов в крови участвует целый ряд механизмов, которые обеспечивают точный обмен сигналами между гормон-секретирующей железой и тканью-мишенью. Наиболее часто встречается механизм регуляции, основанный на отрицательной обратной связи. В особенности это свойственно системе гипоталамус – гипофиз – железа-мишень. В этом случае накопление гормона, продуцируемого железой-мишенью, вызывает ингибирование всей системы путем ингибирования синтеза либо гормона гипоталамуса, либо гормона гипофиза. Иногда отрицательная обратная связь осуществляется с помощью отдельных метаболитов или субстратов, концентрация которых в плазме крови меняется при действии гормона на ткань-мишень. Например, увеличение концентрации глюкозы в крови (гипергликемия) вызывает высвобождение инсулина, который усиливает потребление и утилизацию глюкозы в ряде тканей, в результате уровень глюкозы в крови возвращается к норме, что в свою очередь снижает уровень секреции инсулина. Регуляция уровня гормонов может осуществляться и по механизму положительной обратной связи. Например, накопление эстрогенов и прогестерона способствует выбросу лютеинизирующего гормона (ЛГ), в результате чего происходит овуляция, формирование желтого тела и увеличение продукции этих стероидных гормонов. Различные экстремальные состояния (шок, травма, боль, стресс, гипогликемия) оказывают влияние на систему гипоталамус – гипофиз, воздействуя через высшие нервные центры. В этих условиях происходят значительные изменения функционирования эндокринных желез. При нарушении механизмов регуляции, возникают эндокринные и метаболические заболевания. Клетки-мишени должны отличать «свой» гормон не только от других гормонов, присутствующих в малых количествах, но и от прочих соединений, присутствующих в достаточно высоких концентрациях. Такую высокую избирательность обеспечивают рецепторы. Количество рецепторов в клетке или на ее поверхности находится в динамическом состоянии: оно регулируется физиологически и изменяется при заболеваниях или под влиянием терапевтических средств. Регуляция рецепторов может происходить не только вследствие изменения их количества. Один из механизмов понижающей регуляции – это ковалентная модификация рецепторов, чаще всего за счет фосфорилирования. При этом рецепторы не способны активировать аденилатциклазу. Нарушение функции рецепторов может лежать в основе ряда заболеваний. Первая группа таких заболеваний обусловлена появлением антител против рецепторов. Эти антитела могут блокировать связывание гормона с рецептором (астма, болезнь Грейвса — гипертиреоидизм). Вторую группу составляют болезни, при которых гормон также не связывается с рецептором, но антитела отсутствуют (некоторые формы несахарного диабета, рахита и т.д.). третья группа – это заболевания, связанные с нарушением регуляции рецепторов. У таких больных, как правило, снижено количество рецепторов (это ожирение, некоторые формы сахарного диабета).

Гормоны (от греческого – «возбуждать» или «побуждать к действию») – это биологически активные соединения, выделяемые железами внутренней секреции (эндокринными железами) в кровь или лимфу и оказывающие регуляторное влияние на метаболизм клетки. Для гормонов характерно действие на расстоянии от места продукции (дистантность действия). По классическому определению, гормон – это вещество, которое синтезируется в одной ткани, транспортируется кровью и воздействует на другой орган. Но, в последнее время установлено, что гормоны способны воздействовать на прилегающие клетки данной ткани (паракринный эффект), а также на клетки, в которых он синтезируется (аутокринный эффект). Характерна для гормонов и определенная специфичность по отношению к клеткам – каждый из них действует только на определенные типы клеток – «клетки-мишени». Гормоны доставляются к месту расположения клеток-мишеней плазмой крови либо в свободном виде, либо связанными со специальными белками плазмы.

Действие гормонов на уровне клетки начинается с того, что гормон связывается со своим специфическим рецептором, а заканчивается диссоциацией этого комплекса. Рецепторы, как правило имеют белковую природу. В состав рецептора часто входит углеводный компонент, фосфолипиды. По месту локализации рецептора можно классифицировать гормоны на 2 группы:

1) Гормоны, связывающиеся с внутриклеточными рецепторами (эстрогены, глюкокортикоиды, минералкортикоиды, андрогены, тиреоидные гормоны – Т3, Т4).

2) Гормоны, связывающиеся с рецепторами на поверхности клеток (АКТГ, липотропин, фолликулостимулирующий гормон, гормон роста, инсулин, меланоцитстимулирующий гормон и др.).

По растворимости можно разделить на липофильные (они все, за исключением Т3, Т4 являются производными холестерола) и водорастворимые, механизм действия которых осуществляется с использованием вторичных посредников.

Подобные гормонам вещества выделяют также клетки некоторых органов, не относящиеся к железам внутренней секреции (клетки ЖКТ, почек, эндотелия и т.д.). В отличие от гормонов, эти биологически активные вещества действуют в местах образования.

Номенклатура гормонов построена таким образом, что названия отражают источник (т.е. продуцирующий гормон орган) или функцию гормона (например, гормон роста, липотропный гормон).

Классификация гормонов основана на химическом строении:

1) Гормоны белково-пептидной природы:

а) сложные белки (фолликулостимулирующий, лютеинизирующий, тиреотропный);

б) простые белки (пролактин, гормон роста и т.д.);

в) пептиды (АКТГ, глюкогон, окситоцин, вазопрессин, кальцитонин).

2) Производные АК (тироксин, мелатонин, катехоламины).

3) Стероидные гормоны – производные холестерина (женские и мужские половые гормоны, гормоны коры надпочечников).

4) Некоторые авторы относят к гормонам производные жирных кислот (простогландины).

Большинство гормонов, относящихся к 1,2,4 группам действуют быстро, мгновенно изменяя один из нескольких метаболических процессов (для гормонов характерен относительно небольшой период полураспада – меньше 1 часа). Следовательно, для эффективного функционирования в качестве регуляторов, поддерживающих нормальное физиологическое состояние, гормоны должны постоянно синтезироваться и секретироваться, действовать быстро и в то же время быстро инактивироваться, хотя некоторые из них, например, гормон щитовидной железы, может давать глубокий и продолжительный эффект. Действие стероидных гормонов (3 группа) является более кардинальным, оно проявляется на уровне генома, стимулируя синтезы специфических РНК и белков. Эта группа гормонов липофильна. После секреции они связываются с транспортными белками. Они легко проходят через мембрану и связываются с рецепторами, находящимися в цитоплазме или ядре. Гормоны 1,2 группы – водорастворимы. Их действие связано со вторичными посредниками (первичный посредник – сам гормон). Эти гормоны связываются с рецепторами на внешней поверхности мембраны. В качестве вторичных посредников используются: цАМФ, кальций, цГМФ и т.д.

Механизм действия гормонов .

Для различных групп гормонов характерен определенный механизм действия. Общая схема действия для гормонов, связывающихся с внутриклеточными рецепторами: их липофильные молекулы дифундируют сквозь плазматическую мембрану любых клеток, но только в клетках-мишенях они находят свой специфический рецептор, имеющий высокую степень сродства к гормону. В цитоплазме или ядре образуется комплекс «гормон — рецептор», который далее подвергается активации. Затем гормон – рецепторный комплекс связывается со специфической областью ДНК и активирует либо инактивирует специфические гены. В результате избирательного воздействия на транскрипцию генов и синтез соответствующих мРНК, происходит изменение содержания определенных белков, что сказывается на активности тех или иных процессов метаболизма. Т.е. по сути, можно говорить о «ядерном» механизме действия этих гормонов. Однако, имеются данные о прямом эффекте указанных гормонов на компоненты цитоплазмы и различные органеллы. Для гормонов, связывающихся с рецепторами на поверхности клеток, механизм действия целесообразно рассматривать в зависимости от их внутриклеточных посредников.

1) Вторичный посредник – цАМФ:

Такие гормоны присоединяются к специфическим рецепторам на поверхности мембраны, что приводит к активации или инактивации аденилатциклазы, которая сопряжена с этими рецепторами. Аденилатциклаза катализирует превращение АТФ в цАМФ. Различные гормоны увеличивают либо снижают внутриклеточный уровень цАМФ, причем их эффект варьирует от вида ткани. Например, адреналин резко увеличиваетает концентрацию цАМФ в мышцах, но относительно слабо влияет на этот процесс в печени. Глюкагон обладает прямопротивоположным действием. В свою очередь цАМФ в клетке связывается с протеинкиназой (их различают несколько видов), вызывая ее фосфорилирование, которое приводит к активированию этого соединения. Активная протеинкиназа путем фосфорилирования — дефосфорилирования активирует или инактивирует ферменты, участвующие в различных процессах – транспорт ионов, обмен жиров, углеводов, стероидогенез и т.д. Действие гормонов, опосредованное повышение концентрации цАМФ, может быть прекращено различными способами:

а)Действием цАМФ-фосфодиэстеразами (катализируют превращение цАМФ в 5′-АМФ). Их действие способствует быстрому прекращению биологического процесса тотчас после удаления стимулирующего гормона. Ингибиторами этого фермента являются эуфиллин, теофиллин, кофеин (метилированные производные ксантина).

б)Можно остановить действие гормона с помощью фосфопротеинфосфотазы – ферментов, катализирующих дефосфорилирование (а, соответственно, и инактивирование) активной (фосфорилированной) протеинкиназы и тех ферментов, которые фосфорилирует протеинкиназа.

Некоторое количество цАМФ выходит из клеток и может быть выявлено во внеклеточной жидкости. Так, при воздействии глюкагона на печень либо вазопресина на почки повышается уровень цАМФ соответственно в плазме крови и моче. На этом основано диагностическое определение чувствительности к гормону клетки-мишени. Внеклеточный цАМФ обладает очень низкой биологической активностью или даже вообще лишен биологической активности.

2) Вторичный посредник – цГМФ.

цГМФ образуется из ГТФ под действием фермента гуанилатциклазы, которая существует в растворимой и мембранно-связанной формах. Ряд пептидов (например, пептиды, выделяемые тканью предсердий — атриопептиды) связываются с мембранно-связанной гуанилатциклазой, активируя ее. При этом происходит резкое увеличение концентрации цГМФ, которое вызывает расширение сосудов, диурез, выделение ионов натрия с мочой, торможение секреции альдостерона. Ряд соединений (нитроглицерин, нитрат натрия, азид натрия и др.) активируют растворимую форму гуанилатциклазы, вызывая расслабление гладких мышц и являясь мощными сосудорасширяющими агентами. Указанные физиологические эффекты зависят от того, что накопление цГМФ в клетках ведет к активации цГМФ-зависимой протеинкиназы, которая, в свою очередь фосфорилирует ряд белков гладких мышц (в частности, легкую цепь миозина), в результате чего и происходит расслабление гладких мышц и расширение сосудов. Тормозят или прекращают это действие цГМФ-фосфодиэстерразы, по анологии с действием цАМФ-фосфодиэстеразами.

3)Вторичный посредник – ион кальция и фосфоинозитиды.

Ионизированный кальций служит важнейшим регулятором разнообразных процессов, таких как мышечное сокращение, свертывание крови, активность многих ферментов, возбудимость клеточных мембран. Он является также внутриклеточным посредником действия ряда гормонов. внеклеточное содержание ионов кальция составляет примерно 5 ммоль/л. Внутриклеточная концентрация ионов кальция: 0.1 – 10 мкмоль/л. а количество ионов кальция, связанного с внутриклеточными органеллами (митохондриями и эндоплазматическим ретикулом) составляет 1 – 20 мкмоль/л. Изменение концентрации ионов калия в цитозоле происходит по трем механизмам: (1) ряд гормонов (вазопресин, тиреотропин, холецистокинин) повышает проницаемость мембраны для ионов кальция (происходит натрий/кальциевый обмен); (2) существует АТФ-зависимый кальциевый насос (кальций выводится из клетки в обмен на водород); (3) возможна мобилизация (накопление) ионов кальция митохондриями, ЭПС и другими органеллами.

В клетке ион кальция связывается с регуляторным белком – кальмодулимом. Он содержит 4 участка связывания ионов кальция (Са). Связывание кальция по всем четырем участкам, ведет к изменению конформации белка (большая часть молекулы приобретает структуру альфа-спирали). Это определяет способность кальмодулина активировать или инактивировать определенные ферменты. Взаимодействие ионов кальция с кальмодулином в принципе сходно с взаимодействием цАМФ с протеинкиназой. Кальмодулин участвует в регуляции активности различных киназ, а также ферментов синтеза и распада циклических нуклеотидов (протеинкиназа Са-зависимая, фосфолипаза А2, киназа фосфорилазы, пируваткарбоксилаза, фосфодиэстераза циклических нуклеотидов и т.д.). Связанный с Са кальмодулин оказывает регуляторное влияние не только на активность ферментов и транспорт ионов, но и на функционирование многих структурных элементов в клетке (например, актин-миозиновый комплекс гладких мышц). Опосредованно влияет на такие процессы, как клеточная проводимость, изменение формы клеток, митоз, эндоцитоз и т.д. активность фосфорилазы напрямую зависит от содержания Са в цитозоле. Повышение содержания Са в цитозоле отмечено при действии гормонов. Первоначально Са поступает из клеточных органелл, где его запаса достаточно для того, чтобы мог проявится немедленный эффект гормона. Для более продолжительного действия необходим либо вход Са в клетку, либо торможение его выхода, осуществляемого Са-насосом, работа которого зависит от концентрации цАМФ. Активация фосфорилазы происходит под действием киназы фосфорилазы, а в состав этого фермента (в качестве одной из субъединиц) входит кальмодулин. С помощью Са или путем фосфорилирования, или обоими путями одновременно осуществляется регуляция целого ряда ключевых ферментов метаболизма (гликогенсинтаза, пируватДГ, пируваткиназа, пируваткарбоксилаза). В этой регуляции участвует кальмодулин и протеинкиназы: Са-кальмодулинзависимая и Са-фосфолипидзависимая. Связь между действием гормона через рецептор и внутриклеточным содержанием кальция опосредована действием продукта превращения фосфоинозитидов. Фосфотидилнозитол-4,5-дифосфат под действием фосфолипазы С гидролизируется до миоинозитол-1,4,5-трифосфата и 1,2-диацилглицерина. Эта реакция наблюдается сразу после взаимодействия гормона с рецептором. Миоинозитол-3-фосфат вызывает очень быстрое высвобождение ионов Са. Другой продукт гидролиза – 1,2-диацилглицирин – активирует Са-фосфолипидзависимую протеинкиназу. По сути, продукты гидролиза фосфоинозитидов служат вторичным посредником, а Са – фактически третичным.

4)Для многих важных гормонов внутриклеточный посредник не идентифицирован. К ним относятся: инсулин, гормон роста, пролактин и другие. По всей вероятности, в действии этой большой группы гормонов используются совершенно разные механизмы внутриклеточной активности, но традиционные посредники определенно в этом не участвуют.

Прежде, чем рассматривать гормоны гипофиза, необходимо отметить, что продукция гормонов гипофиза (особенно аденогипофиза — передняя доля гипофиза) во многом зависит от гормональной активности гипоталамуса. В гипоталамусе, в ответ на нервные или химические импульсы, секретируются и транспортируются в аденогипофиз биологически активные пептиды, которые называются регуляторными гормонами. Название определяется их функцией: эти пептиды регулируют продукцию гипофизарных гормонов. Все гипоталамические гормоны делят на либерины (их функция – активация продукции соответствующих гормонов в гипофизе) и статины (они соответственно тормозят этот процесс). Т.е. их органом – мишенью является гипофиз. Исключение составляет соматостатин — кроме гипофиза его мишенью является и поджелудочная железа, где этот гормон влияет на секрецию инсулина и глюкогона. Основные регуляторные гормоны: кортиколиберин, тиролиберин, люлиберин, фоллиберин, соматолиберин, пролактолиберин, меланолиберин, соматостатин, пролактостатин, меланостатин.

ГОРМОНЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА:

1.ГОРМОН РОСТА (соматотропин) — простой белок, его продукция контролируется соматолиберином, (вызывает активацию) и соматостатином (тормозит секрецию). Этот гормон стимулирует синтез РНК и белков, стимулирующих образование ретикулоцитов, хондро- и остеогенез. По отношению к одним тканям эффект соматотропина прямой (костная ткань, островки Лангерганса). По отношению к другим (хрящ, жировая мышечная ткань)- эффект гормона опосредуется полипептидами специфичными для данной ткани (их называют соматомедины), их работа осуществляется через аденилатциклазную систему. Избыточная секреция соматотропина приводит к гигантизму (у детей) или акромегалии (у взрослых — непропорциональные утолщения костей черепа, нижней челюсти, языка, стоп, кистей). При недостаточности отмечается карликовость.

2.Тиреотропный гормон (тиреотропин) — сложный белок (гликопротеид). Его продукцию активирует тиреолиберин, а тормозят – гормоны щитовидной железы по принципу обратной связи, тиреотропин контролирует функцию щитовидной железы, ускоряет поглощение йода из крови. Эффект гормона опосредуется по мембранно-внутриклеточному типу (т.е. через аденилатциклазную систему). Мишенью для этого гормона являются клетки жировой ткани, где по такому же механизму гормон ускоряет липолиз.

3. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – полипептид (содержит 39 остатков АК). Продукция активируется кортиколиберином, ингибируется – кортикостероидными гормонами по принципу обратной связи. Его ещё называют кортикотропином. Его орган-мишень — надпочечники, в корковом слое которых гормон через АЦС ускоряет синтез и секрецию кортикостероидов, стимулируя лимитирующую реакцию их синтеза —гидроксилирование холестерола. Кроме того, АКТГ тормозит связывание кортизола в кровотоке с белком, который обеспечивает его выведение, тем самым «удлиняет жизнь» этого важного кортикостероида. Мишенью для АКТГ являются также клетки жировой ткани (активирует липолиз) и клетки нейрогипофиза (активируется образование меланостимулирующего гормона).

4. Липотропин- белок, различают &#&45;- и &#&46;-липотропины. Мишень — жировая ткань. в клетках которой гормоны активируют липолиз. Считают, что &#&46;-липотропин является предшедственником эндорфинов (продукты клеток мозга с опиатоподобной активностью).

5. Гонадотропные гормоны (регулируют гормональную функцию половых желез).

а. Фолликулостимулирующий гормон – гликопротеид, продукция активируется фоллиберином. Ингибитор образования фоллиберина — эстрогены. Орган-мишень (у самок) — яичники, где гормон индуцирует развитие фолликулов, клетки внутреннего слоя которых начинают продуцировать эстрогены. У самцов орган-мишень — семенники где гормон стимулирует развитие эпителия семявыводящих протоков, появления большого числа сперматозоидов на всех стадиях развития.

б. лютеинизирующий гормон – гликопротеид, продукция активируется люлиберином и тормозится прогестероном ( по типу обратной связи). Мишень гормона у самок – зрелый фолликул (Граафов пузырек). Гормон обеспечивает его окончательное созревание, овуляцию и образование желтого тела. Мишень у самцов — клетки Лейдига, где гормон стимулирует образование тестостерона, и семенники, где гормон стимулирует рост интерстециальных клеток.

в. Пролактин – простой белок, синтез ускоряется пролактолерином, ингибируется – пролактостатином и прогестероном (по принципу обратной связи). Мишень гормона -молочная железа. Здесь пролактин вместе с эстрогенами стимулирует пролиферацию функциональной ткани и секрецию молока. Кроме того, пролактин тормозит эффект лютеинизирующего гормона (овуляцию и образование желтого тела). В жировой ткани пролакти активирует липогенез.

ГОРМОНЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА

1.Окатоцин-нонапептид, образуется в ядрах гипоталамуса, мигрирует по аксонам гипоталамо-гипофизарного тракта в заднюю долю гипофиза и накапливается там, Секреция контролируется меланолиберином и меланостатином. Органы-мишени – гладкая мускулатура кишечника, желчного пузыря и мочеточников, а также миометрий .Вызывает отделение молока. Действует через АЦС (аденилат-циклазную систему).

2. вазопроессин — нонапептид, образование и секреция как у окситоцина. Мишени—артериолы и капилляры легочных и коронарных сосудов (сужает их), что приводит к повышению АД и «вторичному» расширению мозговых и почечных сосудов. Ешё одна мишень – дистальные канальцы и собирательные трубочки нефрона. Эффект реализируется через АЦС. При этом происходит активация гиалуронидазы, повышается распад гиалуроновой кислоты, растет проницаемость канальцевого эпителия. В результате этого ускоряется реабсорбция воды, при этом конечный объем мочи уменьшается (поэтому гормон иногда называют антидиуретическим). Дефицит гормона сопровождается повышением диуреза (полиурия).

3.Меланостимулирующий гормон—короткоцепочечные пептиды, различают &#&45;- и &#&46;- Продукция контролируется меланолиберином и меланостатином. Мишень — меланоформные клетки. Эффект действия гормона появляется в образовании пигмента меланина.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *